近日，用于治疗BRAF V600突变阳性转移性非小细胞肺癌的双靶向联合治疗药物甲磺酸达拉非尼(商品名：泰菲乐)和曲美替尼片(商品名：迈吉宁)获国家药品监督管理局批准新增适应证，用于治疗BRAF V600突变阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。(自NMPA网站)

这是目前我国首个批准针对BRAF V600突变阳性转移性非小细胞肺癌的双靶向联合治疗药物。本次获批，将为BRAF V600突变的中国肺癌患者带来新的治疗选择。美国FDA于2017年6月批准达拉非尼与曲美替尼联合治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌。

在非小细胞肺癌中，BRAF 基因突变率为1.5%~3.5%，BRAF V600约占所有BRAF突变的50%，其中最常见类型为V600E突变。BRAF突变是晚期非小细胞肺癌的少见驱动基因，BRAF V600突变患者的预后差，总生存期较短，目前化疗和免疫治疗的临床获益不理想。

达拉非尼和曲美替尼分别为BRAF和MEK的酪氨酸酶抑制剂(TKI)，是一种治疗BRAF V600E肿瘤的常用组合。此前，达拉非尼联合曲美替尼在晚期黑色素瘤和黑色素瘤辅助治疗中显示显著疗效，在黑色素瘤和甲状腺未分化癌适应证已获FDA批准。

本次中国适应证获批是基于达拉非尼联合曲美替尼治疗中国人群BRAF突变阳性转移性NSCLC的注册临床研究。该中国注册临床研究是一项单臂、全国多中心、开放的Ⅱ期临床研究。之所以选择单臂是因为BRAF V600突变的患者相对而言较少，难以进行头对头的随机对照研究，即无论是初治还是经治的患者，在确定为BRAF V600突变后，随机的患者则入组进行达拉非尼联合曲美替尼治疗。

该研究目前所有的患者均已完成入组，研究结果也已经投稿2022年世界肺癌大会(WCLC)，具体的研究数据尚未公布。总体而言，研究结果趋势与既往两项国外的注册临床研究的结果相似。

达拉非尼联合曲美替尼中国肺癌注册研究和全球CDRB436E2201系列研究表明，无论作为一线治疗还是后线治疗，达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600突变NSCLC患者均具有良好的疗效，对比单靶、化疗和免疫治疗，达拉非尼联合曲美替尼显示出疗效优势。

对于已经确定为BRAF V600突变的患者，无论是初治还是经治，临床基本上都应考虑给患者采用达拉非尼联合曲美替尼的治疗方案。一方面要选择联合用药，另一方面，无论是一线治疗还是未使用过此类药物的经治患者，均可采用达拉非尼联合曲美替尼方案进行治疗。

(编撰 崔奕心)