美国芝加哥大学Kindler等报告，相对长春瑞滨二线治疗间皮素阳性的复发性晚期恶性胸膜间皮瘤，抗肌皮素抗体-微管蛋白抑制剂偶联物Anetumab ravtansine并未改善无进展生存期(PFS)。(Lancet Oncol. 2022; 23: 540-552.)

该项开放标签Ⅱ期随机试验(ARCS-M)于2015年12月至2017年5月自14个国家入组248例不可切除的、局部晚期或转移性疾病患者，均为一线铂类/培美曲塞联合或不联合贝伐珠单抗治疗失败的患者。

以2︰1的比例分予Anetumab ravtansine 6.5 mg/kg d1 q21(166例)或长春瑞滨30 mg/m2 q7(82例)，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。间皮素过表达的定义为免疫组化显示≥30%的存活肿瘤细胞膜间皮素染色强度为2+或3+。主要终点是意向治疗人群中盲态中央影像学监察委员会评估的PFS。

结果显示，截至2017年5月，Anetumab ravtansine组和长春瑞滨组的中位随访时间分别为4.0个月(IQR：1.4~5.5个月)和3.9个月(IQR：1.4~5.4个月)，中位PFS分别为4.3个月(95%CI 4.1~5.2个月)和4.5个月(95%CI 4.1~5.8个月;HR=1.22，95%CI 0.85~1.74，P=0.86)。

最终疗效分析的数据截止时间至2018年4月，Anetumab ravtansine组和长春瑞滨组的中位随访时间分别为8.6个月(IQR：4.3~15.3个月)和8.7个月(IQR：3.5~14.3个月)，死亡患者分别有68%和59%，中位总生存期分别为9.5个月(95%CI 8.3~12.3个月)和11.6个月(95%CI 8.6~13.1个月;HR=1.07，95%CI 0.76~1.51，P=0.66)。截至2019年7月的探索性分析中，两组分别有77%和72%的患者死亡(HR=0.98，95%CI 0.72~1.34)。

Anetumab ravtansine组≥ 3级不良事件发生率为48%，长春瑞滨组为74%。Anetumab ravtansine组中最常见的是丙氨酸氨基转移酶升高(6%)、呼吸困难(6%)和输液相关反应(5%)。长春瑞滨组最常见的是中性粒细胞减少(39%)和中性粒细胞减少(17%)。

两组≥3级肺炎发生率分别为4%和7%，严重的药物相关不良事件发生率分别为7%和15%。Anetumab ravtansine组最常见的为输液相关的反应(1%)，长春瑞滨组为中性粒细胞减少症和肺炎(各3%)。Anetumab ravtansine组1例死于脓毒症，被认为与治疗有关。

(编译 王博宇)