美国Dana-Farber癌症研究所Liu等报告的一项随机、开放标签的Ⅲ期试验(NRG-GY004)显示，与化疗相比，奥拉帕尼/西地尼布联合治疗并没有改善无进展生存(PFS)，并导致患者报告的结局(PRO)降低。值得注意的是，在种系BRCA突变的患者中，奥拉帕尼和奥拉帕尼/西地尼布都具有显著的临床活性。(J Clin Oncol. 2022年3月15日在线版 DOI: 10.1200/JCO.21.02011)

以铂为基础的化疗是铂敏感卵巢癌的标准治疗，但重复铂治疗会出现并发症。该研究评估了两种全口服无铂替代药物奥拉帕尼或奥拉帕尼/西地尼布方案，对比以铂为基础化疗的活性。

NRG-GY004是一项在美国和加拿大进行的开放标签、随机Ⅲ期试验。符合条件的患者为高级别浆液性或子宫内膜样铂敏感卵巢癌。患者被随机等比分配到以铂为基础的化疗、奥拉帕尼或奥拉帕尼/西地尼布。主要终点为意向治疗人群的PFS。次要终点包括种系BRCA突变或野生型亚组的活性和PRO。

2016年2月4日至2017年11月13日，565例符合条件的患者被随机分配。化疗组、奥拉帕尼组和奥拉帕尼/西地尼布组的中位PFS分别为10.3个月(95%CI 8.7~11.2个月)、8.2个月(95%CI 6.6~8.7个月)和10.4个月(95%CI 8.5~12.5个月)。与化疗相比，奥拉帕尼/西地尼布并没有改善PFS(HR=0.86，95%CI 0.66~1.10，P=0.077)。

在具有种系BRCA突变的女性中，与化疗相比，奥拉帕尼/西地尼布的PFS风险比为0.55(95%CI 0.32~0.94)，奥拉帕尼的PFS风险比为0.63(95%CI 0.37~1.07)。在没有种系BRCA突变的女性中，与化疗相比，奥拉帕尼/西地尼布的PFS风险比为0.97(95%CI 0.73~1.30)，奥拉帕尼的PFS风险比为1.41(95%CI 1.07~1.86)。

血液学不良事件在化疗中更为常见。然而，奥拉帕尼/西地尼布的非血液学不良事件发生率较高。在可评估PRO的489例患者中，与化疗相比，接受奥拉帕尼/西地尼布治疗的患者在NFOSI-DRS-P亚量表中(97.5%CI -2.0~-0.2，P=0.0063)的得分平均低1.1分，奥拉帕尼与化疗之间无差异。 (编译 崔莹莹)