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原发性浆细胞白血病肿瘤转录组特征分析
作者： 来源： 发布时间：2022-05-16
荷兰研究者op Bruinink等报告，原发性浆细胞白血病(pPCL)有特定的肿瘤转录组特征，尽管在临床上不表现为白血病，但也存在于高危的新发多发性骨髓瘤(NDMM)患者中。将PCL样状态纳入NDMM目前的风险模型中可能会提高评估预后的准确性。(J Clin Oncol. 2022年3月31日在线版 DOI: 10.1200/JCO.21.01217)
pPCL是多发性骨髓瘤的一种侵袭性亚型，其与NDMM的区别在于存在≥ 20%的循环肿瘤细胞(CTC)。目前缺乏pPCL的分子标志物，其可能有助于识别高危PCL样疾病的NDMM患者。
研究者自Cassiopeia研究或HO143研究入组154例NDMM患者，自EMN12/HO129研究入组29例pPCL患者，采用生物信息学方法构建并验证了PCL样疾病的转录组学分类器，依托变量包括基线CTC水平、肿瘤负荷和肿瘤转录组学信息。
其预后价值采用来自HOVON-65/GMMG-HD4、HOVON-87/NMSG-18、EMN02/HO95、MRC-IX、Total Therapy 2、Total Therapy 3和MMRF CoMMpass的2139例NDMM患者数量来独立评估。
结果显示，高CTC水平与1700个基因的表达相关，且与肿瘤负荷无关(错误发现率<0.05)。留一法选出了54个基因，以构建代表PCL样疾病的转录组分类器。其不但在验证队列中识别pPCL的敏感性为93%，而且也将10%的NDMM肿瘤分类为PCL样疾病。PCL样疾病在转录组学和细胞遗传学上与pPCL相似，但CTC水平和肿瘤负荷显著降低。
NDMM中的多变量分析证实了PCL样状态在修订的国际分期系统分期、年龄、治疗模型中有显著的预后价值，也可预测无进展生存(HR=1.64，95%CI 1.30~2.07)和总生存(HR=1.89，95%CI 1.42~2.50)。 (编译 王雨萱)
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