美国基因泰克公司Banchereau等研究发现，肿瘤内浆细胞可作为非小细胞肺癌(NSCLC)免疫治疗的预后标志物。(Cancer Cell. 2022,40:289-300.e4. DOI: 10.1016/j.ccell.2022.02.002)

研究者分析了来自两项大样本随机临床试验的891例NSCLC患者转录组数据，发现肿瘤内基线B细胞特征基因表达多的患者，PD-L1抑制剂单药治疗后总生存期显著较长，死亡风险降低30%，这种相关性与CD8+T细胞无关。

近来有多项研究显示，B细胞特征基因高表达在黑色素瘤、软组织肉瘤、肾细胞癌免疫治疗患者中提示更好的预后。研究者分析了POPLAR研究和OAK研究两项阿替利珠单抗二线单药免疫治疗研究的891例NSCLC患者治疗前肿瘤样本转录组数据，试验对照组为多西他赛化疗。将同一治疗方案患者按生存期不到6个月和超过12个月分为两组，分析每种治疗方案内两组患者的差异表达基因。

免疫治疗组中共有817个差异表达基因，长生存期患者中过表达基因富集于B细胞和浆细胞生物学通路，效应T细胞相关基因差异不显著。化疗组中基因表达差异不显著，提示B细胞和浆细胞相关基因预后预测效能只存在免疫治疗患者中。

将一些已知免疫治疗预后标志物加入模型分析，发现浆细胞特征基因高表达仍与患者更好的总生存期相关。将预后指标换成客观缓解率，并按鳞癌和非鳞癌划分，肿瘤内浆细胞数量更多的患者都有较长的中位总生存期。浆细胞特征基因高表达患者中，35%的患者治疗后有临床获益，浆细胞较少患者中该比例为25%。

以往研究显示，浆细胞可产生肿瘤特异性抗体，起杀伤肿瘤细胞和补体激活作用，B细胞可激活抗原呈递细胞或表达特定BCR的B细胞具有抗原呈递功能，可在耗竭CD8+Ti细胞被PD-L1抑制剂激活后进一步增强CD8+T细胞的肿瘤杀伤能力。

该研究发现，肿瘤内浆细胞数量增加与接受阿替利珠单抗治疗的NSCLC患者预后更好相关，且这种相关性与CD8+T细胞无关，研究数据或可为NSCLC临床用药提供参考。

(编译 韩婧)