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2022版ASCO指南ICI治疗推荐更新

作者: 来源: 发布时间:2022-06-15

最近ASCO专家小组更新了2022年建议,以便更好地向卫生从业者和公众提供可用的最佳癌症治疗方案。(J Clin Oncol. 2022年4月13日在线版)

建议指出:对于T1cN1~2期或T2~4N0期(Ⅱ期或Ⅲ期)、早期TNBC患者,专家组建议使用帕博利珠单抗(200 mg 3周一次,或400 mg 6周一次)联合新辅助化疗,术后再采用帕博利珠单抗辅助治疗。辅助帕博利珠单抗可以与放疗同时使用,也可以在放疗结束后使用。考虑到与帕博利珠单抗治疗相关的irAE可能是严重的和永久性的,需要仔细筛查和处理常见的毒性。ASCO指南对于管理免疫检查点抑制剂治疗引起的irAE提供了详细的实践建议,应向给早期TNBC患者开帕博利珠单抗处方药物的临床医师进行咨询(类型:基于证据的,获益大于危害;证据质量:中等;推荐强度:适中)。

2021年,ASCO发布了关于乳腺癌新辅助化疗、内分泌治疗和靶向治疗的指南。最近,发表了KEYNOTE-522随机(2︰1)、双盲、安慰剂对照试验数据的第四次期中分析结果。KEYNOTE-522评估了新辅助卡铂联合紫杉醇,随后是多柔比星/表柔比星和环磷酰胺联合帕博利珠单抗(784例)或安慰剂(390例),术后1年接受帕博利珠单抗或安慰剂,研究对象为1174例既往未接受治疗的Ⅱ期或Ⅲ期三阴性乳腺癌(TNBC)患者。

无论程序性死亡配体1表达如何,患者都可入组KEYNOTE-522试验。不允许使用卡培他滨辅助治疗。KEYNOTE-522试验的无事件生存期(EFS)结果具有统计学意义,这是一个强烈的信号,表明需要更新2021年ASCO关于帕博利珠单抗在高风险、早期TNBC患者治疗中作用的指南建议。

专家小组进行了有针对性的电子文献检索,以确定与该患者群体中推荐的免疫检查点抑制剂相关的Ⅲ期临床试验。没有确定其他随机试验。原专家小组再次召开会议,审查KEYNOTE-522中的关键证据,并审查和批准对建议的修订。

中位随访39.1个月,更新的分析显示,与接受对照治疗的患者相比,接受帕博利珠单抗加新辅助化疗,术后再接受帕博利珠单抗辅助化疗患者的EFS有显著的改善,(3年EFS率:84.5% vs. 76.8%;HR=0.63,95%CI 0.48~0.82,P<0.001)。36个月时,估计总生存(OS)率在帕博利珠单抗-化疗组为89.7%(95%CI 87.3%~91.7%),安慰剂-化疗组的估计OS率为86.9%(95%CI 83.0%~89.9%)。

帕博利珠单抗-化疗组有80例(10.2%)患者死亡,安慰剂-化疗组有55例(14.1%)患者死亡(HR=0.72,95%CI 0.51~1.02)。值得注意的是,仅用于描述的OS数据对于计划中的期中分析来说是不成熟的,随访工作正在进行。

在新辅助和辅助试验阶段,帕博利珠单抗-化疗组和安慰剂-化疗组的3级或3级以上的治疗相关不良事件(TRAE)分别发生在77.1%和73.3%的患者中。与辅助治疗阶段相比,大多数不良事件发生在新辅助治疗期。帕博利珠单抗-化疗组和安慰剂-化疗组最常见的3级或更高级别的TRAE为中性粒细胞减少(34.5% vs. 33.4%)、中性粒细胞计数下降(18.6% vs. 23.1%)和贫血(18.0% vs. 14.9%)。

帕博利珠单抗-化疗组有4例死亡,安慰剂-化疗组有1例死亡均归因于TRAE。帕博利珠单抗-化疗组和安慰剂-化疗组分别有27.7%和14.1%的患者发生了导致试验方案终止的TRAE。帕博利珠单抗-化疗组12.9%以及安慰剂-化疗组1.0%患者发生3级或更高级别的免疫介导不良事件(irAE)。与安慰剂-化疗组(9.1%)相比,帕博利珠单抗-化疗组任何级别内分泌疾病(甲状腺功能减退或亢进、肾上腺功能不全、甲状腺炎和垂体炎)的发生率更高(26.8%)。

(编译 董有志)