美国国家癌症研究所Schonfeld等报告的老年黑色素瘤患者队列研究显示，免疫检查点抑制剂(ICIs)与自身免疫相关的不良事件(AEs)和其他免疫相关的AEs相关。虽然一些发现与ICIs的临床试验一致，但其他结果仍需进一步研究。随着ICI的使用继续迅速增加，正在进行的免疫相关不良反应谱研究可能优化患者的疾病管理。(JAMA Netw Open. 2022，5:e223461 DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2022.3461)

ICIs改善了晚期黑色素瘤患者的生存，但与一系列免疫相关AEs相关，包括自身免疫相关的AEs和其他免疫相关的炎症性AEs。这些相关性主要是在临床试验中评估的，这些临床试验包括经过选择的患者，老年患者人群的代表性往往不足。

该研究旨在评价老年皮肤黑色素瘤患者使用ICIs的免疫相关 (自身免疫和其他免疫相关)不良反应。

这项基于人群的队列研究于2011年1月1日至2015年12月31日进行。研究者分析了2021年1月31日至5月31日的数据。通过使用医保索赔和监测、流行病学及最终结果(SEER)以人群为基础的癌症登记相关数据库，确定了2011~2015年诊断为Ⅱ~Ⅳ期或未知分期(美国癌症联合委员会，AJCC癌症分期手册第6版)的第一原发性皮肤黑色素瘤的白人患者，随访到2015年12月31日。

研究纳入4489例第一原发性白人黑色素瘤患者(3002例男性，66.9%;中位年龄为74.9岁)。随访期间(中位1.4年)，1576例患者(35.1%)发生免疫相关AEs。ICIs的使用(418例报告)与自身免疫相关的AEs相关(HR=2.5，95%CI 1.6~4.0)，包括原发性肾上腺功能不全(HR=9.9，95%CI 4.5~21.5)和溃疡性结肠炎(HR=8.6，95%CI 2.8~26.3)。

免疫检查点抑制剂也与其他免疫相关AEs相关(HR=2.2，95%CI 1.7~2.8)，包括库欣综合征(HR=11.8，95%CI 1.4~97.2)、甲状腺功能亢进(HR=6.3，95%CI 2.0~19.5)、甲状腺功能减退(HR=3.8，95%CI 2.4~6.1)，垂体功能减退(HR=19.8，95%CI 5.4~72.9)，其他垂体疾病(HR=6.0，95%CI 1.2~30.2)，腹泻(HR=3.5，95%CI 2.5~4.9)，脓毒症或败血症(HR=2.2，95%CI 1.4~3.3)。

大多数相关性在第一次ICI治疗后的6个月内很显著，且与自身免疫性疾病基线史或无基线史相当。首次ICI治疗后6个月的累计发生率：自身免疫相关AEs为13.7% (95%CI 9.7%~18.3%)，其他免疫相关AEs为46.8% (95%CI 40.7%~52.7%)。

(编译 杨海丽)