美国Cedars-Sinai医学中心Reckamp报告，在免疫检查点抑制(ICI)和化疗经治的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，雷莫芦单抗联合帕博利珠单抗方案(RP)对比标准方案显著改善了的总生存期(OS)，且未见新的安全性信号。(J Clin Oncol . 2022年6月3日在线版 DOI: 10.1200/JCO.22.00912; 2022 ASCO年会. 摘要号9004)

在晚期NSCLC患者中，ICI耐药是一个主要的待解决的问题。ICI联合血管内皮生长因子(VEGF)/VEGF受体抑制在多瘤种中均有有希望的结果。

该项随机Ⅱ期不匹配亚组研究(Lung-MAP S1800A)入组接受ICI联合含铂化疗的、初始ICI后至少84天疾病进展的、不满足生物标志物匹配亚组研究纳入条件的NSCLC患者，分予雷莫芦单抗联合帕博利珠单抗(RP)方案或研究者选择的标准方案[SOC：雷莫芦单抗-多西他赛(67%)，吉西他滨(18%)，未接受治疗(9%)，多西他赛(4%)，培美曲塞(1%)]。

拟定入组130例符合条件的患者，主要终点为OS，采用标准对数秩(SLR)单侧检验和加权对数秩(WLR)单侧检验，检验水准为10%。次要终点包括客观缓解率、缓解持续时间、研究者评估的无进展生存期和毒性。

患者中位年龄为66岁，男性61%，白人占87%，目前或曾吸烟者占91%;腺癌占52%~58%，鳞状细胞癌占40%~41%为，其余为混合型或非特指型;PD-L1表达水平<1%者占41%~47%，表达水平1%~49%者约1/3，其余的表达水平≥50%;首次检查点抑制剂治疗时的Ⅳ期疾病占60%，既往免疫治疗的中位时间为8个月。

结果显示，筛选166例患者，其中136例符合入组条件，RP组69例，SOC组67例。其中含铂化疗联合免疫检查点抑制剂治疗过的患者74例，化疗序贯免疫治疗患者59例。既往免疫疗法包括帕博利珠单抗(60%)、纳武利尤单抗(20%)、度伐利尤单抗(17%)和阿替利珠单抗(3%)。

RP方案显著改善了OS(HR=0.69，80%CI 0.51~0.92;PSLR=0.05，PWLR=0.15)。RP组和SOC组的中位OS分别为14.5个月(80%CI 13.9~16.1个月)和11.6个月(80%CI 9.9~13.0个月)。大多数亚组可见RP方案改善OS。两组研究者评估的无进展生存期无差异(HR=0.86，80%CI 0.66~1.14;PSLR=0.25，PWLR=0.14)，缓解率分别为22%和28%(P=0.19)，≥ 3级治疗相关不良事件分别为42%和60%，治疗相关的死亡分别有3例和4例。

RP方案的生存益处似乎都给了化疗和免疫治疗序贯的患者(HR=0.45，80%CI 0.30~0.68)，而未见于联合治疗的患者(HR=0.84，80%CI 0.58~1.21)。 (编译 陈默)