上海胸科医院陆舜教授等报告，EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后疾病进展的EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，信迪利单抗、IBI305（贝伐珠单抗类似药）、顺铂、培美曲塞方案获得初步疗效且耐受性良好。（Lancet Oncol. 2022年7月28日在线版）

为了评估对比单独使用培美曲塞、顺铂方案，同步信迪利单抗联合或不联合IBI305对局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者的疗效和安全性，该项随机、双盲、多中心、Ⅲ期试验（ORIENT-31）在中国52家医院入组此类EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的患者，等比分予信迪利单抗（200 mg）、IBI305（15 mg/kg）、培美曲塞（500 mg/m2）和顺铂（75 mg/m2），信迪利单抗、培美曲塞、顺铂，或培美曲塞、顺铂（单纯化疗组）。

根据性别和是否存在脑转移进行分层。除顺铂仅在前四个周期给予外，其余治疗均持续24个月或直至疾病进展、出现无法耐受的毒性作用、撤回知情同意、死亡或其他方案指定的条件，以先发生者为准。

入组标准：18~75岁；局部晚期或转移性NSCLC，且携带EGFR突变；接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂后疾病进展；ECOG PS评分为0~1分；至少有一个可测量的病变；预期寿命至少3个月。主要终点为意向治疗人群的无进展生存期。2019年7月11日至2021年7月31日，共筛选了936例患者，其中信迪利单抗、IBI305联合化疗组148例，信迪利单抗联合化疗组145例，单纯化疗组151例。

数据截至2021年7月31日按计划开始的首次中期分析显示，中位随访9.8个月（IQR：4.4~13.3个月），信迪利单抗、IBI305联合化疗组和单纯化疗组的中位无进展生存期分别为6.9个月（95%CI 6.0~9.3个月）和4.3个月（95%CI 4.1~5.4个月；HR=0.46，95%CI 0.34~0.64，P<0.0001）。

三个组别最常见的3~4级治疗相关不良事件为中性粒细胞计数减少（20% vs. 18% vs. 18%）、白细胞计数减少（11% vs. 8% vs. 9%）和贫血（12% vs. 7% vs. 10%）。信迪利单抗、IBI305联合化疗组发生6例治疗相关死亡，其中肠梗阻、胃肠道出血和骨髓抑制死因各1例，不明原因死亡3例；单纯化疗组1例（未知死因）。

美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Elkrief教授指出，ORIENT-31研究证实了IMpower 150研究的亚组分析结果，即贝伐珠单抗、阿替利珠单抗联合化疗对58例EGFR突变的NSCLC 患者有益。

虽然ORIENT-31研究显示信迪利单抗、IBI305联合化疗的无进展生存期获益更大，但这一结局是否能转化为总生存获益尚不清楚。一个悬而未决的问题是：贝伐珠单抗对比信迪利单抗的贡献情况未知，因为还有一组数据尚不成熟。即便更成熟的数据能证实无进展生存期和总生存期获益的一致性，ORIENT-31的结果对目前正在进行的试验而言也仍存在挑战。因为已有FLAURA2研究正在评估一线奥希替尼联合或不联合化疗对EGFR突变NSCLC患者的疗效，若获得预期结果，将支持在二线环境中先使用化疗。另一个问题是EGFR治疗和化疗组合间的排序问题。

总之，在广泛采用该方案之前，必须明确信迪利单抗、培美曲塞、顺铂方案对比单纯化疗的数据，以及成熟的生存数据，以了解不同成分的贡献。

（编译 李金珠）