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后线治疗EGFR突变的NSCLC 信迪利单抗、IBI305、顺铂、培美曲塞方案疗效评估

作者: 来源: 发布时间:2022-09-26

上海胸科医院陆舜教授等报告,EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后疾病进展的EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,信迪利单抗、IBI305(贝伐珠单抗类似药)、顺铂、培美曲塞方案获得初步疗效且耐受性良好。(Lancet Oncol. 2022年7月28日在线版)

为了评估对比单独使用培美曲塞、顺铂方案,同步信迪利单抗联合或不联合IBI305对局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者的疗效和安全性,该项随机、双盲、多中心、Ⅲ期试验(ORIENT-31)在中国52家医院入组此类EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的患者,等比分予信迪利单抗(200 mg)、IBI305(15 mg/kg)、培美曲塞(500 mg/m2)和顺铂(75 mg/m2),信迪利单抗、培美曲塞、顺铂,或培美曲塞、顺铂(单纯化疗组)。

根据性别和是否存在脑转移进行分层。除顺铂仅在前四个周期给予外,其余治疗均持续24个月或直至疾病进展、出现无法耐受的毒性作用、撤回知情同意、死亡或其他方案指定的条件,以先发生者为准。

入组标准:18~75岁;局部晚期或转移性NSCLC,且携带EGFR突变;接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂后疾病进展;ECOG PS评分为0~1分;至少有一个可测量的病变;预期寿命至少3个月。主要终点为意向治疗人群的无进展生存期。2019年7月11日至2021年7月31日,共筛选了936例患者,其中信迪利单抗、IBI305联合化疗组148例,信迪利单抗联合化疗组145例,单纯化疗组151例。

数据截至2021年7月31日按计划开始的首次中期分析显示,中位随访9.8个月(IQR:4.4~13.3个月),信迪利单抗、IBI305联合化疗组和单纯化疗组的中位无进展生存期分别为6.9个月(95%CI 6.0~9.3个月)和4.3个月(95%CI 4.1~5.4个月;HR=0.46,95%CI 0.34~0.64,P<0.0001)。

三个组别最常见的3~4级治疗相关不良事件为中性粒细胞计数减少(20% vs. 18% vs. 18%)、白细胞计数减少(11% vs. 8% vs. 9%)和贫血(12% vs. 7% vs. 10%)。信迪利单抗、IBI305联合化疗组发生6例治疗相关死亡,其中肠梗阻、胃肠道出血和骨髓抑制死因各1例,不明原因死亡3例;单纯化疗组1例(未知死因)。

美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Elkrief教授指出,ORIENT-31研究证实了IMpower 150研究的亚组分析结果,即贝伐珠单抗、阿替利珠单抗联合化疗对58例EGFR突变的NSCLC 患者有益。

虽然ORIENT-31研究显示信迪利单抗、IBI305联合化疗的无进展生存期获益更大,但这一结局是否能转化为总生存获益尚不清楚。一个悬而未决的问题是:贝伐珠单抗对比信迪利单抗的贡献情况未知,因为还有一组数据尚不成熟。即便更成熟的数据能证实无进展生存期和总生存期获益的一致性,ORIENT-31的结果对目前正在进行的试验而言也仍存在挑战。因为已有FLAURA2研究正在评估一线奥希替尼联合或不联合化疗对EGFR突变NSCLC患者的疗效,若获得预期结果,将支持在二线环境中先使用化疗。另一个问题是EGFR治疗和化疗组合间的排序问题。

总之,在广泛采用该方案之前,必须明确信迪利单抗、培美曲塞、顺铂方案对比单纯化疗的数据,以及成熟的生存数据,以了解不同成分的贡献。

(编译 李金珠)