瑞士洛桑大学Peters等报告，携带与预后不良相关肿瘤突变的、非鳞状转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，一线化疗方案联合两种免疫疗法可能使生存期获得有意义的改善。（2022 WCLC大会. 摘要号LBA 1220）

POSEIDON是一项全球多中心、开放标签、Ⅲ期随机研究，纳入了1013例EGFR/ALK野生型的、初治的、转移性NSCLC患者，被分为Tremelimumab-度伐利尤单抗-化疗组、度伐利尤单抗-化疗组和单纯化疗组。其既往分析表明，Tremelimumab-度伐利尤单抗-化疗组对比单纯化疗组的PFS（HR=0.72，95%CI 0.60~0.86，P=0.0003）和OS（HR=0.77，95%CI 0.65~0.92，P=0.0030）均获得了有临床意义的显著改善。

探索性分析显示，612例患者可评估突变情况，其中182例（30%）携带KRAS突变，87例（14%）携带STK11突变，37例（6%）携带KEAP1突变。部分重叠导致患者有共同突变，但样本量小无法评估。

在STK11突变患者中，PFS数据与OS数据相匹配，Tremelimumab-度伐利尤单抗-化疗组对比单纯化疗组的中位PFS分别为6.4个月和4.8个月（HR=0.47，95%CI 0.23~0.93），1年PFS率分别为34.6%和0%，总缓解率（ORR）分别为45.2%和27.3%，中位缓解持续时间分别为14.6个月和3.3个月，且缓解深度更高。

在KEAP1突变患者中，Tremelimumab-度伐利尤单抗-化疗组对比单纯化疗组的中位PFS分别为5.0个月和5.1个月（HR=0.94，95%CI 0.33~3.36），1年PFS率为30.6%和0%，ORR分别为45.5%和33.3%，中位缓解持续时间分别为16.4个月和4.8个月，且缓解深度更高。

在KRAS突变患者中，PFS数据与OS数据相匹配，Tremelimumab-度伐利尤单抗-化疗组对比单纯化疗组的中位PFS分别为8.5个月和4.7个月（HR=0.57，95%CI 0.35~0.92），1年PFS率分别为40.0%和20.0%，ORR分别为55.0%和21.2%，中位缓解持续时间分别为未达到和5.4个月。 

Tremelimumab-度伐利尤单抗-化疗组对比单纯化疗组，携带STK11突变者的中位OS分别为15.0个月和10.7个月（HR=0.56，95%CI 0.30~1.03），估计的2年OS率分别为32.3%和4.5%；携带KEAP1突变者的中位OS分别为13.7个月和8.7个月（HR=0.43，95%CI 0.16~1.25），估计的2年OS率分别为35.0%和0%；携带KRAS突变者的中位OS分别为25.7个月和10.4个月（HR=0.56，95%CI 0.36~0.88），估计的2年OS率为51.7%和25.6%。

新加坡研究者表示：在STK11亚组和KEAP1亚组，化疗中添加度伐利尤单抗没有任何益处，这与既往研究结果一致，表明携带STK11突变的肺癌与PD-L1表达降低相关，且免疫检查点抑制剂的疗效也会降低。但再添加Tremelimumab后，OS确实有了改善，提示值得进一步研究这种组合疗法的一线应用。

（编译 郑嘉瑞）