日本国立癌症研究中心医院Morizane等报告的一项随机临床试验（TOPIC-NEC Ⅲ期）的结果表明，依托泊苷+顺铂（EP）和伊立替康+顺铂（IP）仍然是标准的一线化疗选择。虽然不良反应事件（AEs）一般是可控制的，但3级和4级AEs在EP组更常见。（JAMA Oncol. 2022年8月18日在线版 DOI:10.1001/jamaoncol.2022.3395）

依托泊苷+顺铂（EP）和伊立替康+顺铂（IP）是晚期神经内分泌癌（NEC）常用的社区标准方案。

该研究的目的是探讨EP方案或IP方案对消化系统的晚期NEC患者的总生存期（OS）是否更有效。

这项开放标签的Ⅲ期随机临床试验招募了年龄在20~75岁、因胃肠道、肝胆系统或胰腺发生复发或不可切除NEC（根据2010年世界卫生组织分类系统）的未接受化疗的患者。2014年8月8日至2020年3月6日在日本50家机构入组患者。

EP组每3周给予依托泊苷（100 mg/m2，d1、2、3）和顺铂（80 mg/m2，d1）。IP组每4周给予伊立替康（60 mg/m2，d1、8、15）和顺铂（60 mg/m2，d1）。

主要终点为OS。共分析了170例患者的数据，假设优效组和劣效组的中位OS分别为8个月和12个月 （HR=0.67），双侧α为10%，把握度为80%。治疗开始后对病理结果进行集中复查。

结果纳入的170例患者中（中位年龄64岁；117例为男性），EP组的中位OS为12.5个月，IP组的中位OS为10.9个月（HR=1.04，90%CI 0.79~1.37，P=0.80）。EP组中位无进展生存期为5.6个月（95%CI 4.1~6.9个月），IP组的中位无进展生存期为5.1个月（95%CI 3.3~5.7个月）（HR=1.06，95%CI 0.78~1.45）。

一项OS亚组分析显示，EP会对胰腺来源的低分化NEC患者产生更有利的OS （HR=4.10，95%CI 1.26~13.31）。EP组（82例）与IP组（82例）中常见的3级和4级不良事件为中性粒细胞减少（91.5% vs 53.7%）、白细胞减少（61% vs 30.5%）和发热性中性粒细胞减少（FN：26.8% vs 12.2%）。虽然EP组早期FN发生率较高，但初步预防性使用粒细胞集落刺激因子可有效降低FN发生率。

（编译 黄磊）