北京大学肿瘤医院

返回

顶部

网站导航

311-312 fengmian.jpg

肺癌致病性种系变异率高达16%

作者: 来源: 发布时间:2022-09-28

美国研究者Martins等报告,14.9%的癌症患者携带致病性种系变异(PGV),其中95%可能是可成药靶点。排除其他类型癌症后,肺癌患者中PGV的患病率增加到16%。(ASCO全体会议系列·2022年8月会议. 摘要号388570)

大多数PGV发生在DNA损伤修复(DDR)或同源重组修复(HRR)基因中。FDA和NCCN均推荐支持对携带HRR PGV的乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌和卵巢癌患者进行靶向治疗。因此,在携带HRR PGV的肺癌患者中,靶向治疗值得研究。TP53和EGFR中的PGV与肺癌的遗传倾向有关,但罕见探究肺癌患者中其他PGV谱系和患病率的研究,识别PGV有助于为早期癌症检测、预防措施和高危家庭成员的级联检测提供建议。

为了研究PGV在肺癌中的患病率、谱系和临床意义,该项回顾性研究纳入了2014~2022年在商业诊断实验室接受基因检测的肺癌患者数据,患癌个体、家族史、人口统计信息来自主治临床医生,检测基因的数量因临床医生的偏好而异。患者有7788例,平均年龄为63岁,女性占71.1%。检测基因的中位数为79个,71%的患者还有其他类型癌症的病史。

结果显示,全队列PGV检测阳性率为14.9%。最常见的变异为BRCA2(2.8%)、CHEK2(2.1%)、ATM(1.9%)、TP53(1.3%)、BRCA1(1.2%)、EGFR(1.0%)、APC(0.9%)和PALB2(0.5%)。49.3%的患者检测结果为阴性,32.8%的结果不确定。 

在肺癌患者,PGV检测阳性率增加到16%。BRCA2仍是最常见的变异(3.4%),其次是EGFR(2.1%)、ATM(2.0%)、CHEK2(1.9%)、TP53(1.3%)、BRCA1(1.2%)和APC(1.0%)。检测结果阴性患者占47.0%,不确定患者占33.6%。 

全队列中,95%(1104/1160)的PGV具有临床可成药的特征。61.3%的PGV涉及DDR/HRR基因缺陷。 

有评论者表示:最近另一项单中心研究显示4.3%的肺癌患者携带PGV,与本研究结果明显不同,或许这两项研究中共患癌症比例(26% vs. 71%)和高危患者差异能提供部分解释。

(编译 李媛)