在一项国际多中心Ⅱ期临床试验中，63.3% 的Ⅱ~Ⅳ期皮肤鳞状细胞癌患者在手术前使用抗 PD-1 药物 Cemiplimab-rwlc 治疗时，肿瘤几乎或完全根除。研究结果由 Gross 等人在 2022 年ESMO大会上发表，并同时发表在《新英格兰医学杂志》上。（摘要号 7890）

免疫疗法 Cemiplimab 耐受性良好，该研究达到了其主要终点，病理完全缓解率为 50.6%，这意味着在手术时未发现肿瘤细胞。另有 12.7% 的患者有主要的病理缓减，手术时发现存活的肿瘤不到 10%。

 “这些结果代表了迄今为止在任何实体癌中对新辅助抗 PD-1 单一疗法的最高反应率，并且可能是治疗晚期可切除皮肤鳞状细胞癌的实践改变的开始，”首席研究员和主要作者、MD 安德森癌症中心Gross表示，“随着继续长期随访，我很高兴看到这种新的治疗方法如何影响结果，包括生活质量。”

在美国，每年约有 100 万人被诊断患有皮肤鳞状细胞癌，这使其成为最常见的癌症之一。大多数病例很容易由皮肤科医生或初级保健医生治疗，不需要高级护理。然而，大多数皮肤鳞状细胞癌发生在头颈区域——接受强烈阳光照射的区域，并且在极少数情况下它们确实会生长和扩散，会影响眼睛、耳朵、鼻子和嘴巴。目前的护理标准，包括手术切除和放射治疗，可能会毁容并导致重要功能的丧失。虽然不是该研究的终点，但在某些情况下，对新辅助免疫疗法的反应使侵入性较小、器官功能保留的手术成为可能。2018 年，美国食品与药品监督管理局 （FDA） 批准 Cemiplimab 用于治疗不适合进行治愈性手术或放射治疗的转移性皮肤鳞状细胞癌患者。

这项单臂研究在美国、澳大利亚和欧洲招募了 79 例可手术的Ⅱ~Ⅳ期皮肤鳞状细胞癌患者，接受四剂新辅助 Cemiplimab，然后进行治愈性手术，以及可选的辅助放射治疗。患者在手术前进行了扫描，但影像学缓解（6.3% 完全缓解）低估了病理完全缓解（50.6%）。影像学的总体缓缓解为 68.4%，大多数缓减被归类为部分缓解。

共有67例患者（84.8%）为男性，中位年龄为73岁。与皮肤鳞状细胞癌发病率一致，87.3%的患者为白人，91.9%的患者头颈部为原发癌部位。62例患者接受了所有四种剂量的治疗，70 例患者接受了手术。在未接受手术的 9 例患者中，有 3 例拒绝接受手术，因为影像学显示他们的肿瘤对免疫治疗有反应，2例因失访/不依从，2 例疾病进展，2 例出现不良事件。

总体而言，14 例（17.7%）患者出现了 3 级或更严重的不良事件。任何级别最常见的事件是疲劳（30.4%）、皮疹（13.9%）、腹泻（13.9%）和恶心（13.9%）。4例患者死亡；1例因心力衰竭加重死亡，被认为与治疗有关。抗PD-1免疫疗法没有新的安全信号。

研究团队将继续随访研究参与者，并在随访完成后报告生存数据和其他结果。研究人员希望在将来解决关于手术前最佳剂量数量、哪些患者可以安全地避免放射治疗和/或手术以及如何预测哪些患者最有可能对免疫治疗产生反应等仍未解决的问题。

Gross表示，我认为真正能产生巨大影响的是生活质量。如果可以避免放射治疗或进行较小的手术，并且可以保留你的眼睛、耳朵或鼻子，这对人们来说就是一个巨大的胜利。这就是这种方法的令人兴奋之处：将来有机会为患者带来更好的生活。 （编译 刘宇）