北京大学肿瘤医院

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不可切除的pMMR型mCRC FOLFOXIRI联合贝伐珠单抗和阿替利珠单抗或有获益

作者: 来源: 发布时间:2023-07-13

意大利比萨大学Antoniotti报告,对于高免疫评分IC(IS IC)和/或高TMB的pMMR型转移性结直肠癌(mCRC)患者来说,FOLFOXIRI/bev(贝伐珠单抗)的基础上增加atezo(阿替利珠单抗)作为前期治疗可以在生存期上获益。这些发现值得进一步设计合理的Ⅲ期试验中加以证实。(摘要号 3500)

AtezoTRIBE(NCT03721653)是一项Ⅱ期随机试验,研究将不可切除的mCRC患者以1︰2的比例随机分配到一线FOLFOXIRI/bev(队列A)或FOLFOXIRI/bev/atezo(队列B)。在FOLFOXIRI/bev中加入atezo是安全的,并能改善PFS(主要终点),且在pMMR型肿瘤患者中也有一定的益处。亚组分析表明,TMB和IS IC(一种IHC生物标志物),可以识别出可自FOLFOXIRI/bev中加入atezo这一方案中获益的pMMR肿瘤患者。

本研究检测到有利于队列BPFS[从随机到第一次PD或死亡(PD1)的时间]的把握度为85%,其HR为0.66、单侧检验ɑ为0.10。次要终点包括PFS2[从随机化到PD1后给予任何治疗的PD或死亡(PD2)的时间]、第二次PFS(从PD1到PD2的时间)和OS。MMR、TMB、IS IC与临床结果具有相关性。

最终有218例患者(队列A73例;队列B145例)入组研究。两组患者的主要特征是右侧(44% vs. 45%)、RAS突变(71% vs. 74%)、BRAF突变(14% vs. 8%)、dMMR(7% vs. 6%)、高TMB(10% vs. 12%)以及高IS IC(32% vs. 32%)。

中位随访37.0个月,研究收集了175例(80%;队列A/队列B:64/111)PD1、150例(69%;队列A/队列B:53/97)PD2和118例(54%;队列A/队列B:43/75)OS事件。在175例发生PD1事件的患者中,135例(77%;队列A/队列B:50/85)接受了后续治疗;其中,121例(队列A/队列B:43/78)发生了PD2事件。在ITT人群中,就PFS而言,治疗与MMR状态(Pint=0.011)、TMB(Pint=0.008)和IS IC(Pint=0.037)之间存在显著的交互作用。只有IS IC与不同的OS获益相关(Pint=0.065),其中患有高IS IC的肿瘤患者可从添加atezo中获益(HR=0.43,95%CI 0.19~1.00),但低IS IC的肿瘤患者则无获益(HR=1.09,95%CI 0.65~1.83)。

在pMMR组,治疗与TMB和IS IC之间在PFS(分别为0.016和0.051)和OS(分别为0.043和0.063)方面有明显的交互作用。与低IS IC的肿瘤患者(HR=1.15,95%CI 0.67~1.97)相比,高IS IC肿瘤患者从添加atezo中获得了更好的OS(HR=0.44,95%CI 0.19~1.03)。 (编译 郭青青)