意大利研究者Necchi等报告，在无顺铂适应证或拒绝顺铂的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者中，联用吉西他滨膀胱内系统（TAR-200）对比单用cetrelimab的新辅助治疗可提供更高的缓解率及1年无复发生存（RFS）率。尿液肿瘤DNA和血液肿瘤DNA分子残留结果支持进一步探索其有潜力作为局部和非局部残留疾病的生物标志物。（J Clin Oncol. 2025年12月3日在线版）

MIBC的标准治疗是根治性膀胱切除术（RC）联合新辅助含顺铂方案的化疗（NAC）。然而，许多患者无顺铂适应证或拒绝使用顺铂。为了评估新辅助TAR-200联合cetrelimab或cetrelimab单药治疗MIBC患者的疗效，该项开放标签、多中心、平行队列Ⅱ期随机研究（SunRISe-4）纳入ECOG PS评分为0~1的、cT_2~4a N₀M₀期的、计划接受RC但不符合或拒绝NAC的此类成人患者，按5∶3的比例分予TAR-200联合cetrelimab（队列1）或cetrelimab单药（队列2）治疗，并按经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）残留肿瘤情况（允许残留肿瘤≤3 cm）和T分期分层。

主要终点为RC时病理学完全缓解（pCR）率。次要终点包括RFS和安全性。探索性终点包括病理学总缓解（pOR；≤ypT₁N₀期）率，血液及尿液中肿瘤DNA分子残留情况。

结果显示，截至2025年5月9日数据截止时，共有159例患者接受治疗，其中队列1和队列2分别有88例和46例接受RC。队列1的pCR率、pOR率和1年RFS率分别为38%、53%和77%，而队列2的分别为28%、44%和64%。各亚组的pCR率一致。研究未观察到新的安全性信号。

在各队列中，RC前（第12周）尿液肿瘤DNA阴性状态及尿液肿瘤DNA清除均与pCR相关（P值分别为<10^-5和<10^-3）。基线及第12周血液肿瘤DNA阴性状态与同期血液肿瘤DNA阳性患者相比，有更长的RFS（P值分别为0.04和0.01）。 （编译 郑华龙）