加拿大多伦多Sunnybrook健康中心James R. Perry等报告，对于老年(≥70岁)胶质母细胞瘤患者而言，放疗联合替莫唑胺较单纯放疗能显著改善患者的生存期，该方案已成为这部分患者新的标准治疗选择。新的研究表明，放化疗不仅能提高患者的总生存期，还能提高无进展生存期，但主要获益人群是有O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化的这部分患者。(N Engl J Med. 2017; 376: 1027-1037.)

近10年来，放疗联合替莫唑胺一直是年轻胶质母细胞瘤患者的标准治疗方案，而现在这种联合治疗首次被证明在老年患者中也优于单纯放疗。

Perry 介绍：其他研究显示，在≤70岁的患者中，60 Gy/6周的放疗联合替莫唑胺化疗有生存获益。而在70岁以上的患者中，尽管短程放疗的应用更普遍，但是否添加替莫唑胺尚无定论。他们的这项研究第一次从随机临床试验中得出这样的结论：短疗程放疗联合替莫唑胺化疗可以延长70岁以上患者的生存且不降低生活质量。

联合治疗带来生存获益

该研究随机招募了562例≥65岁的新发胶质母细胞瘤老年患者，一组给予单纯放疗(40 Gy/15 f)，另一组给予放疗同步替莫唑胺治疗。

全组患者的中位年龄为73岁(65~90岁)，其中有165例患者有MGMT启动子甲基化。几乎全组患者均被随访至死亡，少数生存患者的中位随访时间为17个月。

中位总生存期在放疗联合替莫唑胺组为9.3个月，而在单纯放疗组为7.6个月，死亡风险被降低了33%(HR=0.67，P<0.001)。中位无进展生存期在放疗联合替莫唑胺组为5.3个月，而在单纯放疗组为3.9个月(HR=0.50，P<0.001)。

相对部分切除或完全切除的患者，仅行活检患者的生存期更短(HR=1.67，P<0.001)。

亚组分析结果

进一步的亚组分析显示，在65~70岁的患者中，放疗联合替莫唑胺组的中位总生存期为8.7个月，单纯放疗组的为8.3个月(HR=0.93)。在71~75岁的患者中，上述两组患者的中位总生存期分别为9.3个月和7.6个月(HR=0.63)。在≥76岁的患者中，中位生存期之间的差异达到最大，分别为10.0个月和7.1个月(HR=0.53)

伴有MGMT启动子甲基化的165例患者的生存获益最明显，同步替莫唑胺化疗者的总生存期较单纯放疗者有近2倍的提高，分别为13.5个月和7.7个月(HR=0.53，P=0.0001)。而在189例MGMT启动子未甲基化的患者中，同步替莫唑胺化疗也可改善生存率提高，中位总生存期在放疗联合替莫唑胺组为10.0个月，在单纯放疗组为7.9个月(HR=0.75，P=0.055)。

另外，虽然放疗联合替莫唑胺组患者的不良反应发生率略有提高，但两组患者的生活质量并无显著差异。

(编译 陶华)