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Pembrolizumab对有错配修复缺陷的实体瘤有效
作者： 来源： 发布时间：2017-07-03
美国Bloomberg-Kimmel癌症免疫治疗研究所Dung T. Le等报告，Pembrolizumab可用于一系列有错配修复缺陷（MMR）的实体瘤。（Science. 2017年6月8日在线版）
Pembrolizumab近期已获批用于治疗不适切除或转移性微卫星不稳定性高（MSI-H）或有错配修复缺陷（dMMR）的患者，或经氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康治疗后进展的实体瘤。
研究详情
86例患者（12种癌症）均有MMR缺陷（PCR或免疫组化检测确证），于2013年9月至2016年9月开始Pembrolizumab治疗。所有患者均至少接受了一种既往疗法并出现疾病进展。
结肠癌最多，其次为骨肉瘤，其余包括胆管癌和壶腹癌，子宫内膜癌，胃癌、胰腺癌，前列腺癌，神经内分泌瘤、小肠癌、甲状腺癌。32例（48%）患者被检出有林奇综合征特点的生殖细胞系突变，以MSH2突变最为常见。
缓解率
46例（53%）患者达到客观缓解，18例（21%）完全缓解。20例患者疾病稳定，疾病控制率为77%。结肠癌患者中，52%达客观缓解，其余癌症为54%；林奇综合征相关癌症患者的缓解率为46%，无此类肿瘤的患者的缓解率为59%（P=0.27）。达到完全缓解的11例患者中，Pembrolizumab停药2年后未观察到复发，中位停药时间为8.3个月。
未达到中位无进展生存期（PFS），2年PFS率为53%。未达到中位总生存期（OS），2年OS率为64%。
不良事件
74%的患者发生了不良反应事件，21%为内分泌紊乱，主要为甲状腺功能减退。
研究表明，无论癌症组织来源为何，MMR缺陷型癌症患者中大比例的突变新抗原使其对免疫检查点抑制剂敏感。由于基因和免疫组化检测已被广泛应用，未来癌症基因学和相关治疗药物很可能将建立起新的治疗规程。
（编译 石磊）
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