美国贝勒医学院Rimawi等报告的随机、开放标签的Ⅱ期临床试验(PERTAIN)达到了主要的无进展生存期(PFS)终点。帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和芳香化酶抑制剂(AI)可有效治疗HER2阳性的转移性乳腺癌(MBC)或局部晚期乳腺癌(LABC)。其安全性与先前的帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗试验一致。(J Clin Oncol. 2018年8月14日在线版 doi: 10.1200/JCO.2017.76.7863)

PERTAIN试验(NCT01491737)是一项正在进行的随机、开放标签的、多中心(包含8个国家、80个中心)Ⅱ期临床试验。纳入除内分泌治疗外未行其他全身治疗的HER2阳性、激素受体阳性的MBC/LABC患者。

患者按1︰1的比例随机分配至帕妥珠单抗(840 mg负荷剂量，随后每3周420 mg)联合曲妥珠单抗(8 mg/kg，随后每3周6 mg/kg)，口服阿那曲唑(1 mg/qd)或来曲唑(2.5 mg/qd)，或曲妥珠单抗联合AI。在随机分组前，研究者会决定是否使用每3周多西他赛或每周紫杉醇诱导化疗18~24周。根据是否接受诱导化疗，以及不同辅助内分泌治疗后的时间，对患者进行分层。该研究的主要终点是PFS。

该研究入组2012年2月至2014年10月的129例患者，随机分为两组：分别有75例和71例患者接受诱导化疗。帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗组的中位PFS为18.89个月，曲妥珠单抗组为15.80个月(HR=0.65，95%CI 0.48~0.89，P=0.0070)。在127例帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗组和124例曲妥珠单抗组人群中，分别有42例(33.1%)和24例(19.4%)报告了严重不良事件。3级及以上不良事件发生率分别为50.4%(64例)和38.7%(48例)。所有患者均未因不良事件而死亡。

(编译 苏永辉 审校 杨犇龙 吴炅)

复旦大学附属肿瘤医院 吴炅教授述评：

三阳性乳腺癌在临床治疗中依然存在很多争议，其中一个显著的问题是抗HER2治疗和内分泌治疗能否同步进行。SWOG 8814研究证实，在他莫昔芬时代，化疗与内分泌治疗序贯优于联合，而抗HER2治疗通常与化疗联合;但WSG-ADAPT研究提示，在三阳性乳腺癌中，TDM-1联合内分泌治疗的病理完全缓解(pCR)率显著优于单用TDM-1。由此推测，对于激素和HER2治疗均敏感的乳腺癌患者，抗HER2和内分泌治疗的结合可能有协同作用。

为了进一步研究这种模式，Ⅱ期PERTAIN试验探索了帕妥珠单抗+曲妥单抗+芳香酶抑制剂联合方案用于绝经后、激素受体阳性、HER2阳性的转移性乳腺癌患者的疗效。结果提示联合帕妥珠单抗能进一步延长PFS，而双靶加内分泌治疗的选择可作为三阳性MBC患者的选择之一。但在实际应用中，抗HER2治疗大多数情况下，仍与化疗相结合。