美国MD安德森癌症中心Litton等报告，在BRCA胚系突变的晚期乳腺癌患者中，在患者的无进展生存期(PFS)方面，Talazoparib单药与标准化疗方案相比有显著益处，且患者报告结局也更优。(N Engl J Med. 2018; 379:753-763. doi: 10.1056/NEJMoa1802905)

PARP抑制剂Talazoparib在BRCA1和BRCA2(BRCA1/2)胚系突变的晚期乳腺癌患者中均表现出抗肿瘤活性。

研究者开展了一项随机、开放的Ⅲ期临床试验，入组BRCA胚系突变的晚期乳腺癌患者，按2︰1的比例分组，分别接受Talazoparib(1 mg每次每日)或由医生确定的标准单药化疗方案治疗，包括21天周期的卡培他滨、艾日布林、吉西他滨或长春瑞滨。主要研究终点为PFS，由一个独立的中心审查评估。

在接受随机分组的431例患者中，有287例患者接受了Talazoparib治疗，144例接受了标准单药治疗方案。Talazoparib组的PFS显著长于标准治疗组(8.6个月 vs. 5.6个月;疾病进展或死亡的危险比为0.54，95%CI 0.41~0.71，P<0.001)。中期分析的中位风险比为0.76(95%CI 0.55~1.06，P=0.11;预计的事件发生率为57%)。Talazoparib组的客观缓解率高于标准治疗组(62.6% vs. 27.2%;OR=5.0，95%CI 2.9~8.8，P<0.001)。

55%接受Talazoparib和38%标准治疗的患者发生3~4级血液学不良事件(主要是贫血)，分别有32%和38%的患者发生了3级非血液学不良事件。基于国际健康状况和生活质量及乳腺症状量表，Talazoparib组的患者报告结局更好。

(编译 张琪 审校 杨犇龙 吴炅)

复旦大学附属肿瘤医院 吴炅教授述评：

EMBRACA研究是PARP抑制剂Talazoparib的一项随机、开放的Ⅲ期临床研究，旨在比较BRCA1/2胚系突变的晚期乳腺癌患者应用PARP抑制剂和化疗的疗效及安全性。研究结果显示，Talazoparib相比常规化疗方案可以显著延长患者的中位无进展生存(8.6个月 vs. 5.6个月，疾病进展或死亡风险比为0.54)，同时应用Talazoparib的患者拥有较高的治疗反应率以及治疗获益(68.6% vs. 36.1%)。在药物相关不良事件方面，Talazoparib与化疗发生不良事件的比例大体相当，严重不良事件比例略少于化疗组。患者报告结局方面，Talazoparib可延迟患者因晚期疾病进展所致的满意度下降。

这是继OlympiAD研究后又一项针对BRCA突变患者应用PARP抑制剂取的成功的研究。但该研究化疗方案中排除铂类药物的使用，故无法比较铂类药物与Talazoparib的优劣以及相关并发症。同时对于Talazoparib或铂类化疗期间发生进展，可否更换为对侧药物亦无比较。未来可能需进一步研究Talazoparib是否可用于铂类治疗失败的BRCA突变患者的解救治疗，或Talazoparib解救失败后应用铂类药物是否还可获得获益。