德国慕尼黑工业大学Ettl等报告的Ⅲ期临床试验EMBRACA结果显示，治疗BRCA1/2胚系突变晚期乳腺癌患者，PARP抑制剂Talazoparib治疗可带来较好的生活质量以及较长的至临床意义明确的恶化时间(TTD)，不论是多肿瘤评估模型还是乳腺癌特异性症状功能及GHS/QoL中均得到一致的结论。(Ann Oncol. 2018年8月15日在线版)

在携带BRCA1/2胚系突变的HER2阴性晚期乳腺癌患者中，与医生选择的化疗(PCT;卡培他滨、艾日布林、吉西他滨或长春瑞滨)相比，Talazoparib(1 mg/d，口服)可延长无进展生存期(PFS)，差异有显著性。

患者以2︰1的比例随机接受Talazoparib或PCT。分别在第一天(基线)，每个治疗周期开始时(每3周)及治疗结束时进行患者报告结局的评估。研究使用EORTC QLQ-30量表及其乳腺癌模块QLQ-BR23进行评估。预先设定的探索性分析包括纵向混合效应模型对比治疗组，TTD分析，总体健康状况/生活质量分析(GHS/QoL)，以及EORTC QLQ-C30和BR23所有的功能和症状量表分析。组间TTD比较使用分层log-rank检验及Cox比例风险模型。

结果显示，两组基线评分相似。相对于基线水平，GHS/QoL评分在Talazoparib组显著提高，而PCT组则显著降低(3.0 vs. -5.4，P < 0.0001)。相较于PCT组，Talazoparib组显著延长了GHS/QoL中的TTD(HR=0.38，95%CI 0.26~0.55;中位TTD：24.3个月 vs. 6.3 个月，P < 0.0001)。在多因素功能和症状量表分析中，Talazoparib组仍然显示了较长的TTD以及生活质量改善。

(编译 郭瑢 审校 杨犇龙 吴炅)

复旦大学附属肿瘤医院 吴炅教授述评：

在评估新药或新的治疗方案时，生活质量的评估成为一种新的选择方式，尤其在晚期患者中，患者报告结局(PRO)发挥重要作用。本文同时采用了多种肿瘤评估模型以及乳腺癌特异性评估模型，探讨在BRCA1/2胚系突变晚期乳腺癌中，化疗与PARP抑制剂Talazoparib的生活质量差异。结果显示了Talazoparib的优势，在提高TTD的同时也显著提高的患者生活质量，这进一步支持了之前发表的结果，Talazoparib不仅能获得较长的无进展生存，同时其相对较低的毒性也是一大优势。基于这一结果，PARP抑制剂在晚期、BRCA1/2突变的三阴性或内分泌治疗耐药的患者人群中具有较好的应用前景。