今年ESMO中的第16届胃肠肿瘤全球会议提出，标准化疗方案的新版本能改善既往吉西他滨治疗失败的晚期胰腺癌患者的生存。以长循环脂质体作为新包装的伊立替康(MM-398)作为试验用药联合5-氟尿嘧啶(5-FU)及亚叶酸二线治疗晚期胰腺癌能够延长患者的OS及PFS。该结论来自一项含417例晚期胰腺癌患者的NAPOLI-1 III期临床研究。(WCGIC 2014 摘要号O-0003)

对照组方案为5-FU联合亚叶酸钙，患者OS为4.2个月;而MM-398联合5-FU及亚叶酸组的OS提高至6.1个月(P=0.012;HR=0.67)。对照组的PFS为1.5个月，试验组的PFS则延长至3.1个月(P=0.001;HR=0.56)。

来自意大利第二十三医院癌症中心主任Roberto Labianca教授，作为ESMO发言人指出，NAPOLI-1研究已证实MM-398联合5-FU及亚叶酸钙是二线治疗晚期胰腺癌的一个有效方案。他本人并未参与这项临床研究，但他提出这项研究有着重要意义，因为我们将能够把新药加入标准方案中并提高化疗疗效。未来的研究应该评估该联合方案在一线及局部晚期胰腺癌治疗中的疗效。

该研究的作者，圣路易斯华盛顿大学临床肿瘤部的助理教授Andrea Wang-Gillam提到,晚期胰腺癌化疗选择方案非局限，患者从这些方案中获益难。而这是一个阳性研究，能够为这些晚期胰腺癌患者提供新的治疗选择。”

Andrea Wang-Gillam教授解释到，用于伊立替康的纳米脂质体运载系统可允许药物在体循环中暴露更长时间并可使伊立替康和该药的有效代谢物SN38在体循环中累积剂量更高，并具有更高的抗肿瘤活性。

相对传统伊立替康单药，这个新产品在临床前环境下显得更具有效性，而且已有一项早期II期研究证实了二线方案MM-398单药用于吉西他滨耐药的晚期胰腺癌患者中的抗肿瘤活性(Br J Cancer. 2013;109:920-925)。

现在的NAPOLI-1研究是一项由100多个中心参与的全球的III期随机临床研究，包括了欧洲和美国，还有澳大利亚、巴西以及台湾。总共入组了417例患者，其中398例接受了治疗。各组的基线特征均衡。61%的患者肿瘤位于胰头部，68%的患者存在肝转移。

该研究分为3个治疗组。一组患者接受MM-398单药治疗(120mg/m2 静脉滴注不少于90分钟)，每3周化疗1次;另一组患者接受标准方案，即每周5-FU(2000 mg/m2滴注24小时)加外消旋亚叶酸钙(200 mg/m2滴注30分钟)化疗连续4周，休息2周，每6周为1程;第三组患者接受MM-398联合方案化疗，MM-398(80 mg/m2 静脉滴注90分钟)后再用5-FU(2400 mg/m2，滴注46小时)及外消旋亚叶酸钙(400 mg/m2滴注30分钟)，每2周1次。

MM-398单药组相对标准方案化疗组无生存获益。但在标准方案基础上加用新药则显著改善了生存，并提高了总有效率。

然而，新药的加入也相应增加了一些不良反应。但拉比安卡教授总结到，MM-398联合5-FU及亚叶酸钙方案耐受性可，且不良反应可处理。”

(编译 邓军 审校 熊建萍)