法国研究者Michallet等报告，初治慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者时，Obinutuzumab联合依鲁替尼诱导治疗继以微小残留病(MRD)指导的治疗策略是安全有效的。随着随访时间的延长，包括评估MRD的演变，如果疗效持续存在，则这种策略可能是CLL患者一线治疗的一种选择，但尚需随机证据支持。(Lancet Haematol. 2019年7月16日在线版)

为了探究Obinutuzumab联合依鲁替尼诱导治疗9个月(继以MRD指导额外治疗6个月)的活性，该项单臂Ⅱ期研究自27家大学附属医院、总医院和专科医院入组初治的CLL患者。

入组条件：≥18岁;之前未接受过治疗，且具有免疫表型证实为B细胞CLL;ECOG PS评分小于2分;IWCLL 2008标准的Binet C期，或具有活动性疾病的Binet A期和B期;不携带17p缺失，或无p53突变;医学评估认为合适接受试验治疗。

在研究的第一部分(诱导期)中，所有参与者在历时6个周期(每周期28天)的时间内接受了8剂静脉输注Obinutuzumab 1000 mg;并且每天口服一次依鲁替尼420 mg，持续9个月。

在第二部分中，经第9个月第1天的评估后，获得完全缓解且骨髓MRD低于0.01%的患者仅口服依鲁替尼420 mg qd，额外治疗6个月。部分缓解或完全缓解且骨髓MRD≥0.01%的患者接受4个周期的氟达拉滨、环磷酰胺和Obinutuzumab 1000 mg(q28)治疗6个月，以及依鲁替尼420 mg qd持续治疗。主要终点为在意向治疗(ITT)人群中评估的骨髓MRD<0.01%者的完全缓解率。

结果显示，2015年10月27日至2017年5月16日，共招募了135例患者。诱导治疗后(第9个月第1天)，130例接受了评估，其中10例(8%)获得了骨髓MRD<0.01%的完全缓解，并被分配接受依鲁替尼治疗，120例(92%)接受了依鲁替尼联合氟达拉滨、环磷酰胺和Obinutuzumab治疗。

在MRD指导的治疗(第16个月的第1天)后，135例(ITT人群)中的84例(62%，90%CI 55%~69%)获得了完全缓解。最常见的血液学不良事件为血小板减少症(1~9个月的1~2级发生率为34%，9~15个月的1~2级发生率为33%)。

最常见的非血液学不良事件为输液相关反应(1~9个月的1~2级发生率为62%)和胃肠道疾病(9~15个月的1~2级发生率为48%)。发生了49例严重不良事件，最常见的为感染(10例)、心脏事件(8例)和血液事件(8例)。未见治疗相关的死亡。 

 (编译 王艳明)