德国波恩大学附属医院Weller等报告，新发的、MGMT启动子甲基化的胶质母细胞瘤患者，洛莫司汀联合替莫唑胺对比单用替莫唑胺方案对健康相关生活质量(HRQOL)和神经认知功能影响并无明显的改变，但因联合方案还有生存净获益，所以支持联合方案的应用。(Lancet Oncol. 2019年9月2日在线版)

为了明确洛莫司汀联合替莫唑胺对比单用替莫唑胺方案对HRQOL和神经认知功能的影响，该项多中心随机、开放标签的Ⅲ期研究(CeTeG/NOA-09)入组新发的、未接受放化疗的、MGMT启动子甲基化的胶质母细胞瘤患者(18~70岁，卡氏评分≥70%)，等比分入标准放疗(60 Gy)联合6周方案的洛莫司汀(100 mg/m2 d1)、替莫唑胺(100~200 mg/m2 d2~6)组，或联合标准替莫唑胺(放疗期间每日75 mg/m2，联合150~200 mg/m2 d1~5 q28×6)。

主要终点为总生存期。HRQOL的评估使用EORTC C-30量表、EORTC BN20量表，神经认知功能评估使用MMSE量表和NOA-07量表，包括连线检测TMT-A/B、工作记忆测试和言语流畅性检测(COWA)。

结果显示，2011年6月17日至2014年4月8日，141例患者被随机分组，129例开始治疗并被纳入改良的意向治疗人群(其中替莫唑胺组63例，洛莫司特联合替莫唑胺组66例)。

洛莫司汀联合替莫唑胺对比单用替莫唑胺治疗MGMT启动子甲基化的胶质母细胞瘤患者可显著延长总生存期。HRQOL量表(全球健康子项目)、MMSE量表和COWA量表的中位随访时间分别为19.4个月(IQR：7.8~38.6个月)、15.3个月(IQR：4.1~29.6个月)和11.0个月(IQR：0~27.5个月)。

洛莫司汀联合替莫唑胺组患者中任何HRQOL子项目的评分均有显著的恶化(全球健康子项目间的差异为0.30，P=0.26)。MMSE量表评分的差异有利于替莫唑胺组(差异为-0.11，P=0.0058)但无临床相关性(4年以上评估为1.76/30分)。在NOA-07量表中，任何子项目在各组间均无显著差异(COWA评估的差异为0.04，P=0.14)。

(编译 刘海昕)