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EGFR突变的转移性NSCLC 厄洛替尼联合雷莫芦单抗一线治疗改善PFS

作者: 来源: 发布时间:2019-10-25

日本近畿大学医学院Nakagawa等报告的RELAY研究显示,一线治疗EGFR突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者时,厄洛替尼联合雷莫芦单抗对比联合安慰剂可改善无进展生存期(PFS),且安全性数据与晚期肺癌单药治疗时的安全性一致。(Lancet Oncol. 2019年10月4日在线版)

在EGFR突变的转移性NSCLC中,临床前和临床数据均支持使用EGFR和VEGF途径的双重阻断疗法,但该方法尚未得到广泛应用。为了评估厄洛替尼联合雷莫芦单抗或联合安慰剂一线治疗此类患者的作用,该项全球双盲Ⅲ期研究(RELAY)自13个国家/地区的100家医院、诊所和医学中心入组患者。

入组条件:≥18岁(日本和中国台湾入组者≥20岁);Ⅳ期NSCLC,无中枢神经系统转移;EGFR 19号外显子缺失(ex19del)或21号外显子Leu858Arg突变;ECOG PS评分为0~1分。患者被等比分入厄洛替尼(150 mg/d q14)联合雷莫芦单抗(10 mg/kg)组或联合安慰剂组,分层因素为性别、地理区域、EGFR突变类型和EGFR检测方法。主要终点为研究者评估的意向治疗人群的PFS。

结果显示,2016年1月28日至2018年2月1日,联合雷莫芦单抗组和联合安慰剂组分别随机入组患者224例和225例;中位随访20.7个月(IQR:15.8~27.2个月)。初步分析时,雷莫芦单抗组和安慰剂组患者的中位PFS分别为19.4个月和12.4个月(HR=0.59,95%CI 0.46~0.76,P<0.0001)。

两组分别有159例(72%)和121例(54%)患者发生了3~4级治疗中出现的不良事件。雷莫芦单抗组最常见的3~4级治疗中出现的不良事件为高血压(24%,仅3级)和痤疮性皮炎(15%),安慰剂组则为痤疮皮炎(9%)和谷丙转氨酶升高(8%)。

两组治疗中出现的严重不良事件分别有65例(29%)和47例(21%);其中雷莫芦单抗组最严重的任何级别的严重不良事件为肺炎(7例)、蜂窝织炎和气胸(各4例),安慰剂组最常见的为发热(4例)和气胸(3 例)。雷莫芦单抗组发生了1例治疗相关死亡,考虑为不良事件(因胸腔积血进行胸腔引流后发生胸腔积液)所致。

西班牙研究者Rosell评论指出,尽管厄洛替尼联合贝伐珠单抗或联合雷莫芦单抗对比厄洛替尼单药具有更长的PFS,但这可能会激活Met,已有癌细胞系研究观察到该现象,并导致侵袭和转移。但令人遗憾的是,该假设不易在人体中予以验证。所以,未来的临床试验应基于累积的临床前数据来设计,而不是基于经验来设计。多层证据表明,尽管尚未完全了解肺癌生物学特征,但可以合理地控制交互信号通路的复杂性,并将其转化为可能的联合疗法。

(编译 肖亚丰)


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