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EGFR突变晚期NSCLC最佳一线方案荟萃分析研究

作者: 来源: 发布时间:2019-10-25

广州医科大学第一附属医院何建行教授等报告的荟萃分析研究显示,与其他一线治疗方案相比,晚期EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受奥希替尼单药、或吉非替尼联合培美曲塞为基础的化疗具有最佳的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)获益。携带19号外显子缺失和Leu858Arg突变的患者,前述两方案分别治疗可获得最佳PFS。(BMJ. 2019; 367: l5460. doi: 10.1136/bmj.l5460)

为了比较EGFR突变的晚期NSCLC一线治疗方案的疗效和安全性,该项系统综述和网络荟萃分析自PubMed、Embase、Cochrane对照试验中央登记处、ClinicalTrials.gov和多个国际会议数据库中入组数据库成立至2019年5月20日的相关研究报告数据。

分析探讨联合用药方案与指南推荐的标准方案对比如何,EGFR突变人群分为19外显子和21外显子突变亚组,治疗选择上是否有所区分,最佳治疗方案分别是何种,不同种族(亚裔/非亚裔)EGFR突变人群治疗选择是否不同,何种治疗方案为亚裔人群优选,何种更适合非亚裔人群。

结果显示,共纳入18项符合条件的研究,涉及4628例患者和12种治疗方法;其中包括EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI;奥希替尼、Dacomitinib、阿法替尼、厄洛替尼、吉非替尼和埃克替尼),培美曲塞为基础的化疗,无培美曲塞的化疗,联合治疗(阿法替尼联合西妥昔单抗,吉非替尼联合培美曲塞为基础的化疗,以及吉非替尼联合培美曲塞)。

分析显示,对EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者一线治疗,吉非替尼联合以培美曲塞为基础的化疗与奥希替尼在疗效上相当,且均优于其他方案,为最佳的一线治疗选择。

在安全性方面,总体上,在各种一线治疗方案中,EGFR-TKI单药治疗的毒性更小。与其他EGFR-TKI相比,奥希替尼和埃克替尼均具有最少的≥3级的不良事件;阿法替尼具有更多的≥3级的不良事件。对于与EGFR-TKI相关的特定不良事件,阿法替尼引起皮疹,腹泻和口腔炎的可能性最大,其次是Dacomitinib。达可替尼发生甲沟炎和皮肤干燥的风险最高。奥希替尼、厄洛替尼和吉非替尼的毒性谱相对较轻;但是,吉非替尼和Dacomitinib引起更多的间质性肺疾病。联合治疗的毒性会增加,厄洛替尼联合贝伐珠单抗可能产生更多的≥3级的不良事件。

研究提示,奥希替尼与吉非替尼联合以培美曲塞为基础的化疗这两种方案分别为19外显子缺失和21外显子L858R突变亚组人群的最佳一线治疗方案。

研究还发现,对于亚裔的EGFR突变晚期NSCLC患者,吉非替尼联合以培美曲塞为基础的化疗,更可能提供最佳的PFS、OS和ORR,而奥希替尼、Dacomitinib、厄洛替尼联合贝伐珠单抗似乎呈现出相似的PFS获益。对于非亚裔人群,奥希替尼则呈现出最佳的PFS获益。

(编译 肖亚丰)


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