美国MD Anderson癌症中心Naing等报告，Pegilodecakin(聚乙二醇化的IL-10)联合抗PD-1单克隆抗体(纳武利尤单抗或帕博利珠单抗)治疗晚期实体瘤的毒性作用可管理，且有初步的抗肿瘤活性;联合方案尤其对经治的肾癌和非小细胞肺癌患者有效。(Lancet Oncol. 2019年9月25日在线版)

IL-10有抗炎作用，并可活化CD8 + T细胞。 Pegilodecakin是一流的、长效的IL-10受体激动剂，可诱导寡克隆T细胞扩增，且单药对晚期实体瘤有抗瘤活性。为了评估抗PD-1单克隆抗体抑制剂联合Pegilodecakin在晚期实体瘤患者中的安全性和活性，该项多中心多队列、开放标签的Ⅰb期研究(IVY)自美国12家中心入组患者。

入组条件：≥18岁;经组织学或细胞学检查证实为既往治疗难以治愈的晚期恶性实体瘤;ECOG PS评分为0分或1分;排除了无法控制的传染病。

Pegilodecakin被装入3 mL的一次性使用的小瓶中，在家中通过皮下注射以10 μg/kg或20 μg/kg的剂量与帕博利珠单抗(2 mg/kg q21或200 mg q21)或纳武利尤单抗(3 mg/kg q14，240 mg q14，或在批准的剂量下480 mg q28)联用，后两者均在研究地点静脉内给药。患者接受帕博利珠单抗或纳武利尤单抗，同时联合Pegilodecakin，直到疾病进展、毒性所致的治疗中断、患者撤回知情同意或研究结束。主要终点为安全性和耐受性，在参加该研究的、接受了任何剂量研究药物的所有患者中评估。

结果显示，2015年2月13日至2017年9月12日，两个队列共纳入111例患者，其中53例接受了Pegilodecakin联合帕博利珠单抗治疗，58例接受了Pegilodecakin联合纳武利尤单抗治疗。111例患者中，非小细胞肺癌患者有34例(31%)，黑色素瘤患者37例(33%)，肾细胞癌患者38例(34%)，三阴性乳腺癌1例(<1%)，膀胱癌1例(<1%)。数据截止日期为2018年7月1日。

非小细胞肺癌、黑色素瘤和肾细胞癌患者的中位随访时间分别为26.9个月(IQR：22.3~31.5个月)、33.0个月(IQR：29.2~35.1个月)和22.7个月(IQR：20.9~27.0个月)。103例(93%)患者发生了至少1例次与治疗相关的不良事件。

73例(66%)发生了3~4级不良事件，联合帕博利珠单抗组为35例(66%)，联合纳武利尤单抗组为38例(66%)，其中最常见的为贫血(23% vs. 28%)、血小板减少症(26% vs. 21%)、疲劳(21% vs. 10%)和高甘油三酯血症(6% vs. 14%)。未见研究治疗相关的致命性不良事件。分别有28例非小细胞肺癌、31例黑色素瘤和35例肾细胞癌患者可评效，客观缓解率分别为43%、10%和40%。

希望之城综合癌症中心Pal评论指出，非小细胞肺癌和肾细胞癌患者使用检查点抑制剂联合Pegilodecakin的前景令人鼓舞，但如果不完全了解如何选择患者人群，进一步的临床开发则可能面临挑战。Pegilodecakin联合帕博利珠单抗或纳武利尤单抗的一个优势是，不良事件可控易控(最明显的是贫血、血小板减少和疲劳)。下一步开发该组合的关键点，以及所有旨在改善疗效的组合设计策略的关键点，就是充分理解每种组织的疗效机制，并开发出甄选敏感患者的生物标志物。

(编译 张和芹)