美国耶鲁医学院Burtness等报告，基于疗效和安全性方面的数据，帕博利珠单抗联合铂类-氟尿嘧啶方案适宜一线治疗复发/转移性头颈部鳞癌(HNSCC)患者，而帕博利珠单抗单药适宜一线治疗PD-L1阳性的复发/转移性HNSCC患者。(Lancet. 2019年11月1日在线版)

为了明确帕博利珠单抗对头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者的抗瘤活性，该项非盲的Ⅲ期随机研究(KEYNOTE-048)自37个国家/地区的200家地点入组未经治疗的局部无法治愈的HNSCC患者或复发/转移HNSCC患者，等比分予并随机分配(1︰1︰1)单独使用帕博利珠单抗单药、帕博利珠单抗联合铂类-氟尿嘧啶(帕博利珠单抗联合化疗)或西妥昔单抗联合铂类-氟尿嘧啶(西妥昔单抗联合化疗)三种方案进行治疗，按照PD-L1表达、p16状态和体能状态评分来分层。研究者、参与者和项目资助者的代表均不了解PD-L1综合阳性评分(CPS)结果，但是否PD-L1阳性不影响入组。主要终点为在意向性治疗人群中评估的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。

2015年4月20日至2017年1月17日，帕博利珠单抗单药组、帕博利珠单抗联合化疗组、西妥昔单抗联合化疗组分别入组患者301例、281例和300例;其中754例(85%)的CPS评分≥1，381例(43%)的CPS评分≥20。

第二次期中分析显示，帕博利珠单抗单药对比西妥昔单抗联合化疗可改善CPS评分≥20患者的中位OS(14.9个月 vs. 10.7个月;HR=0.61，95%CI 0.45~0.83，P=0.0007)，也改善了CPS评分≥1患者的中位OS(12.3个月 vs. 10.3个月;HR=0.78，95%CI 0.64~0.96，P=0.0086)，且非劣效于总人口数据(11.6个月 vs. 10.7个月;HR=0.85，95%CI 0.71~1.03)。

在总人群的二次期中分析中，帕博利珠单抗联合化疗对比西妥昔单抗联合化疗改善了中位OS(13.0个月 vs. 10.7个月，HR=0.77，95%CI 0.63~0.93，P=0.0034);而在最终分析中，也改善了CPS评分≥20患者(14.7个月 vs. 11.0个月;HR=0.60，95%CI 0.45~0.82，P=0.0004)和CPS评分≥1患者(13.6个月 vs. 10.4个月;HR=0.65，95%CI 0.53~0.80，P<0.0001)的生存。二次期中分析未显示帕博利珠单抗单药或帕博利珠单抗联合化疗能改善PFS。

在最终分析中，帕博利珠单抗单药组、帕博利珠单抗联合化疗组、西妥昔单抗联合化疗组≥3级全因不良事件发生率分别为55%、85%和83%，不良事件所致死亡率分别为8%、12%和10%。

美国匹兹堡大学Ferris表示：虽然本研究的目的不是比较帕博利珠单抗单药方案与帕博利珠单抗联合化疗方案，但基于定性评估结果，PD-L1阳性的患者可以接受两种新的标准治疗方案，从而有机会根据临床和患者的偏好、以及个人决策来量身定制治疗方案。该研究提示，PD-L1是现阶段HNSCC治疗选择更有用的标志物。

(编译 陈海燕)