北京大学肿瘤医院

返回

顶部

网站导航

244期《全球肿瘤快讯》-1.jpg

BMS-986156治疗晚期实体瘤尚待进一步研究

作者: 来源: 发布时间:2019-11-19

荷兰癌症研究所Heinhuis等报告,BMS-986156治疗晚期实体瘤安全性可控,其联合纳武利尤单抗的疗效和安全性与纳武利尤单抗单药的历史数据相似。(JAMA Oncol. 2019年11月7日在线版 doi:10.1001/jamaoncol.2019.3848)

BMS-986156是一种糖皮质激素诱导肿瘤坏死因子(TNF)受体相关的蛋白激动剂,为全人源化的、IgG1型单克隆抗体。为了评估BMS-986156联合或不联合纳武利尤单抗治疗晚期实体瘤患者的安全性和抗瘤活性,该项全球开放标签的、Ⅰ/Ⅱa期研究入组了292例晚期实体瘤患者(≥18岁,ECOG PS评分≤1分,允许既往接受检查点抑制剂治疗)。

单药治疗方案为BMS-986156以10 mg、30 mg、100 mg、240 mg或800 mg的剂量每2周静脉内给药一次;联合方案为BMS-986156以30 mg、100 mg、240 mg或800 mg的剂量每2周给药一次,联合纳武利尤单抗240 mg;收集相同剂量的人群进行汇总分析。一个队列接受了BMS-986156 480 mg联合纳武利尤单抗480 mg q28。主要终点为安全性、耐受性和剂量限制性毒性。

结果显示,随访时间为1.4~101.7周(目前仍在随访),其中34例患者(女性16例,男性18例;中位年龄56.6岁)接受了单药治疗(4例完成了初始治疗),258例(女性140例,男性118例;中位年龄60岁)接受了联合治疗(65例完成了初始治疗)。

BMS-986156单药治疗未发生3~5级治疗相关的不良事件,联合治疗虽然有24例(9.3%)发生了3~4级的治疗相关不良事件,但无5级的治疗相关不良事件。

BMS-986156 800 mg q14联合纳武利尤单抗240 mg亚组有1例患者发生了剂量限制性毒性,为4级肌酸磷酸激酶水平升高;无论是否联合纳武利尤单抗,BMS-986156治疗均呈线性的药代动力学特征,其治疗后外周T细胞和自然杀伤细胞的增殖也均增加。

肿瘤内CD8 + T细胞和FoxP3 +调节性T细胞浸润及调节模式未见一致性和显著性。BMS-986156单药无效,联合治疗的客观缓解率为0~11.1%(1/9),既往抗PD-1/PD-L1治疗者少有缓解。

(编译 穆光力)