德国法兰克福大学Diefenhardt等报告的荟萃分析显示，在结直肠癌患者中，女性生存率较低，或为肿瘤部位差异、微卫星不稳定性发生率和激素因素所致。该研究报告是对Ⅲ期随机临床试验数据的首次汇总分析，评估了直肠癌标准多模式治疗后，患者性别与治疗毒性反应、治疗依从性、手术及长期肿瘤学结局的相关性。(JAMA Oncol. 2019年12月5日在线版 doi:10.1001/jamaoncol.2019.5102)

性别与肿瘤患者的治疗毒性反应和临床结局之间的相关性越来越引起人们的关注。如肺癌、结肠癌、肉瘤、霍奇金淋巴瘤和胶质母细胞瘤所示，化疗引起的毒性反应风险女性高于男性，或由不同的药代动力学和药效学所致。有研究表明，与男性相比，黑色素瘤、淋巴瘤、胶质母细胞瘤、肉瘤、肺癌、胃癌和肛门癌女性的临床结局优于男性，但缺乏大型验证性分析。尽管迄今已发表了大量直肠癌的Ⅲ期随机临床试验，但对于性别与治疗相关因素和临床结局之间的相关性研究较少。

在Ⅲ期随机临床试验CAO/ARO/AIO-94试验组和随后的Ⅲ期随机临床试验CAO/ARO/AIO-04对照组中，研究者检查了队列中1016例cT3，cT4或淋巴结阳性直肠癌患者，这些患者均接受了以氟尿嘧啶为基础的放化疗方案，随后进行了手术和4个周期的辅助氟尿嘧啶治疗。使用Pearsonχ2检验评估性别与临床病理因素、手术、急性毒性反应的相关性，以及治疗的依从性。

患者中位年龄为62岁(IQR 55~69岁)，291例为女性患者(28.6%)。男女之间的治疗前临床和放化疗后的病理学因素无明显差异，而女性比男性接受的括约肌保留手术的频率更高，术后并发症更少，放化疗引起的腹泻和白细胞减少症发生率更高。两组新辅助放化疗和辅助化疗的治疗依从性相似。中位随访59个月(IQR：39~111个月)，性别与DFS、总生存率、局部复发或远处转移无关。

有几个因素可能与女性毒性反应的发生率较高相关，如氟尿嘧啶分解代谢酶二氢吡啶脱氢酶或性别特异性异质脂肪成分的水平较低，可能导致女性服用氟尿嘧啶的剂量过量。女性的术后并发症较少，可能与腹部手术切除率较低有关。研究者在治疗依从性和长期临床结局方面未发现任何性别差异。

一项大型回顾性监测、流行病学及最终结果数据库研究对1988~2012年在美国接受治疗的105 511例Ⅰ~Ⅲ期直肠癌患者进行了分析，发现女性的DFS较好，但这些数据受其回顾性特征、异质性患者队列和治疗方案的限制。

尽管尚无数据支持男性和女性直肠癌患者应使用不同的化疗方案，但增加对女性毒性反应风险的认识可能有助于改善基于氟尿嘧啶的放化疗和辅助化疗，例如：对患者进行个体化教育，对不良事件进行更严格的监测，并尽早采取支持措施。

(编译 刘竹青)