日本国家癌症中心附属医院Hashimoto等报告，奥氮平5 mg联合阿瑞匹坦、帕洛诺司琼和地塞米松方案是一种新的顺铂化疗止吐方案。(Lancet Oncol. 2019年12月11日在线版)

为了预防化疗所致的恶心和呕吐，目前建议在标准的阿瑞匹坦、帕洛诺司琼和地塞米松止吐方案中添加奥氮平10mg。但为了防止镇静作用，指南建议将奥氮平减量至5 mg。为了评估奥氮平5 mg联合标准止吐疗法预防顺铂方案所致化疗性恶心和呕吐的效果，该项随机双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究在日本26家医院入组拟定初始接受顺铂(≥50 mg/m2)方案治疗的恶性肿瘤患者(不包括造血系统恶性肿瘤患者;20~75岁，ECOG PS评分0~2)，等比分予奥氮平5 mg d1~4或安慰剂，同时均联合阿瑞匹坦、帕洛诺司琼和地塞米松方案。主要终点为完全缓解率，定义为在延迟期(24~120小时)不呕吐且不使用挽救药物。

结果显示，2017年2月9日至2018年7月13日，奥氮平组和安慰剂组分别入组患者356例和354例。开始使用顺铂后所有符合条件的患者均接受120小时的观察。奥氮平组1例和安慰剂组3例患者未接受治疗，因此被排除在所有分析之外;奥氮平组1例在第1天停药，并被排除疗效分析。在延迟期，奥氮平组和安慰剂组的完全缓解率分别为79%(95%CI 75%~83%)和66%(95%CI 61%~71%，P<0.0001)。奥氮平组发生了1例3级便秘和1例3级嗜睡症。

述评

中国香港理工大学Molassiotis评论指出，研究有两个明显的局限性。首先，缺乏更敏感患者的结局数据，包括如何解释为什么奥氮平组(43%)相对安慰剂组(33%)有更高的1~2级嗜睡患病率，对患者生活的影响是否可以控制?另一个可能的局限性是，所有参与者都是日本人，都是从单一的医疗体系中招募来的，这导致结论的可推广性可能较差。而本研究选用的均为住院患者，他们对比门诊患者的病情更差、获得急救药物的机会更大。 (编译 刘宇)