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结直肠癌患者 HER2 -HER3异二聚体定量分析的价值

作者: 来源: 发布时间:2020-01-16

伦敦大学学院癌症研究所Barber等报告的研究表明,HER二聚体成像联合常规突变分析能识别出一小部分亚组患者(>10%),这些患者的化疗预后较好,值得更大的前瞻性队列中证实其在预测抗EGFR治疗结局中的效用。(J Natl Cancer Inst.2019年12月18日在线版 doi: 10.1093/jnci/djz231)

Ⅲ期临床试验MRC COIN显示,在晚期结直肠癌的一线治疗中,将以EGFR为靶标的西妥昔单抗添加到奥沙利铂为基础的化疗中,未带来显著获益。研究者利用HER2-HER3二聚体的附加信息实现了患者的再分层,揭示疾病进程和治疗反应均不同的潜在亚组。

在接受奥沙利铂和氟尿嘧啶化疗联合或不联合西妥昔单抗的550例COIN试验患者中,HER2-HER3二聚体经荧光寿命成像显微术(FLIM)在原发性肿瘤样本中进行定量。采用贝叶斯潜在类别分析(LCA)法和协变量减少法分析HER2-HER3二聚体、RAS突变和西妥昔单抗对无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的影响。

LCA分析纳入了一个包括398例患者的队列,识别出了两个不同预后的患者亚组(中位OS:1624天 vs. 461天):第1组患者(15.6%)显示接受西妥昔单抗会使OS受益(HR=0.43,95%CI 0.25~0.76,P=0.004);第2组患者显示HER2-HER3增加与更好的OS相关(HR=0.64,95%CI 0.44~0.94,P=0.02)。形成类别预测指标并在独立验证队列(152例)中验证了二聚体检测的预后效果。基于10个基线临床病理和基因协变量,在完整试验数据集中也发现了类似的亚组(1630例)。

(编译 倪育娇)