北京大学肿瘤医院

返回

顶部

网站导航

可切除高危黑色素瘤 伊匹单抗3 mg/kg辅助治疗可改善生存

作者: 来源: 发布时间:2020-01-16

美国Moffitt癌症中心Tarhini等报告的Ⅲ期研究(E1609研究)显示,与大剂量干扰素α(HDI)相比,伊匹单抗(Ipilimumab)3 mg/kg辅助治疗可改善可切除高危黑色素瘤患者总生存;在黑色素瘤辅助治疗方面,E1609研究首次显示相对积极对照方案的总生存改善。当前获批的辅助伊匹单抗剂量10 mg/kg毒性较大,且疗效并不优于HDI。(J Clin Oncol. 2019年12月27日在线版 doi: 10.1200/JCO.19.01381)

Ⅲ期辅助治疗临床试验已证实,大剂量干扰素α(HDI)和伊匹单抗10 mg/kg给药,患者无复发生存(RFS)和总生存(OS)均有显著获益。E1609研究旨在评估3 mg/kg剂量伊匹单抗与10 mg/kg的安全性和疗效。

E1609研究入组可切除皮肤黑色素瘤患者(AJCC第7版标准,ⅢB,ⅢC,M1a或M1b期)。研究有两个共同终点:OS和RFS。两步层次分析方法先评估3 mg/kg剂量对比HDI的结果,后评估10 mg/kg对比HDI的结果。

2011年5月至2014年8月,共1670例成年患者按1︰1︰1比例随机分配至3 mg/kg组(523例)、HDI组(636例)或10 mg/kg组(511例)。37%的3 mg/kg伊匹单抗组患者、79%的HDI组患者、58%的伊匹单抗10 mg/kg组患者报告≥3级的治疗相关不良事件,这些不良事件分别导致35%、20%和54%的患者停药。

对同时随机分配患者(1051例)的意向治疗分析显示,将3 mg/kg伊匹单抗相比HDI方案生存有显著改善(OS:HR=0.78,95.6%CI 0.61~0.99,P=0.044;RFS:HR=0.85,99.4%CI 0.66~1.09,P=0.065)。

10 mg/kg伊匹单抗对比HDI方案(989例),生存有改善趋势,但未获统计学显著性。黑色素瘤复发后的挽救模式,HDI组的伊匹单抗和伊匹单抗/PD-1抑制剂治疗率高于伊匹单抗两个剂量治疗组(P≤0.001)。

(编译 郝国龙)