研究者Abbosh报告TRACERx研究的结果显示，循环肿瘤DNA(ctDNA)是一种辅助生物标志物，既可发现Ⅰ~Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)术后的最小残留病(MRD)，又可确定复发性疾病的克隆性。(2020 AACR年会. 摘要号CT023)

研究入组78例Ⅰ~Ⅲ期NSCLC的术后患者，采用患者特异性的锚定多聚酶链反应(AMP)富集模块，分析了608份血浆样本。在原发肿瘤组织中，依托多区域外显子组测序技术，广意的患者特异性循环游离DNA(cfDNA)富集模块中位检测了196个(72~482个)克隆性和亚克隆性变异体。

50变体AMP-MRD检测验证结果显示：当等位基因突变率为0.008%(每次检测加样25 ng DNA)时，DNA突变检测的敏感性为89%。特异性为100%，计算机模拟为99.9%(95%CI 99.67%~99.99%)。

45例原发性NSCLC复发，其中37例在临床复发时或复发之前可检出ctDNA。在这37例患者中，ctDNA领先时间的中位值(从ctDNA检出到临床复发的时间)为151天(0~984天)，而至术后复发的中位时间为413天(41~1242天)。

随访中10例发生第二原发癌，且均未检出ctDNA，这提示MRD分析对原发肿瘤有特异性。中位随访1184天，23例无复发，在所分析的199个时间节点中仅有1个检出了ctDNA。

标准影像学监测未提示复发的患者，经由CT、PET/CT、MRI辅助监测可发现220例的MRD阳性。虽然针对每例患者均采用了多达483个变异体的大型cfDNA富集模块检测，但NSCLC复发之前的克隆组成和拷贝数状态是动态变化的，故可将复发归类为单克隆性复发或多克隆性复发，并可在疾病复发的系统性干预期间确定不同的亚克隆动力学特征。

研究者表示，NSCLC中建立治疗早期的MRD检测法将有助于发现疾病复发，并逐步提高治疗水平，克服与常规辅助药物试验设计相关的挑战。 (编译 邰天宇)