日本国家癌症中心医院东部院区消化内科和消化道肿瘤科Kawazoe等报告的一项开放性单臂Ⅱ期试验(EPOC1706)显示，乐伐替尼联合帕博利珠单抗在晚期胃癌患者中显示出有希望的抗肿瘤活性，并具有可接受的安全性。根据这些结果，将来计划进行验证性试验。(Lancet Oncol. 2020年6月23日在线版)

帕博利珠单抗，是一种抗PD-1抗体，可导致大约15%的PD-L1合并阳性评分至少为1分的晚期胃癌患者发生肿瘤应答。乐伐替尼，一种VEGF受体和其他酪氨酸激酶受体的多激酶抑制剂，可显著减少肿瘤相关的巨噬细胞浸润，增加CD8 T细胞的浸润，从而在体内模型中增强PD-1抑制剂的抗肿瘤活性。该项Ⅱ期研究旨在评估乐伐替尼联合帕博利珠单抗在晚期胃癌患者中的疗效。

该研究是在日本千叶市日本国立癌症中心东部医院进行的一项开放性单臂Ⅱ期试验。入组患者为：年龄为20岁或以上，患有转移性或复发性胃腺癌或胃食管交界性腺癌，ECOG PS评分为0或1分，根据实体瘤反应评估标准(RECIST 1.1版本)具有可测量疾病，不考虑既往治疗线数。

患者每天口服20 mg乐伐替尼，每3周静脉注射200 mg帕博利珠单抗治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或撤销同意。主要终点是根据RECIST评估的客观缓解率，对所有合格且至少接受过一次方案治疗的患者进行了分析。安全性分析包括所有至少接受过一次方案治疗的患者，无论患者是否合格。该研究已在ClinicalTrials.gov上注册，编号为NCT03609359，并且入组已完成。

2018年10月15日至2019年3月25日，共有29例患者参加了一线或二线治疗。在数据截止时(2020年3月20日)，中位随访时间为12.6个月(IQR：10.5~14.3个月)。29例患者中有20例(69%，95%CI 49%~85%)获得客观缓解。

最常见的与治疗相关的3级不良事件为高血压(11例，38%)，蛋白尿(5例，17%)和血小板计数减少(2例，7%)。没有发生与治疗相关的4级不良事件，严重的不良事件，或与治疗相关的死亡。

(编译 王晓燕)