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晚期胃肠道间质瘤Ripretinib安全有效

作者: 来源: 发布时间:2020-07-20

法国里昂贝拉德中心医学肿瘤科Blay等报告一项双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲ期试验显示,在接受批准治疗但耐药的晚期胃肠道间质瘤患者中,与安慰剂相比,Ripretinib显著改善中位无进展生存期,并具有可接受的安全性。(Lancet Oncol. 2020年6月5日在线版)

对已获批的KIT原癌基因、受体酪氨酸激酶(TKI)和血小板衍生生长因子受体α(PDGFRA)抑制剂的耐药性是临床治疗晚期胃肠道间质瘤患者的挑战。该研究比较了Ripretinib(一种广谱的、对KIT和PDGFRA突变具有活性的开关控制的酪氨酸激酶抑制剂)与安慰剂在经治的晚期胃肠道间质瘤患者中的疗效和安全性。

在这项双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲ期研究中,共招募了12个国家/地区的29家专科医院的成年患者。患者为18岁或以上的晚期胃肠道间质瘤患者,这些患者至少在伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼后出现疾病进展,或者即使这些药物剂量有所调整,依然均不耐受,并且ECOG PS为0~2分。符合条件的患者被按照2︰1的比例随机分配口服Ripretinib 150 mg每天一次(Ripretinib组)或安慰剂每天一次(安慰剂组)。

主要终点是独立中心盲法评估的无进展生存期。在意向治疗人群中进行了初步分析,并在至少接受一剂研究药物的患者中评估安全性。随机分配给安慰剂的患者在病情发展时被允许交叉至Ripretinib 150 mg组。INVICTUS研究已在clinicaltrials.gov上注册,编号为NCT03353753,并在WHO国际临床试验注册平台上注册,编号为EUCTR2017-002446-76-ES;随访正在进行中。

2018年2月27日至2018年11月16日,在154例评估患者中,有129例被随机分配接受Ripretinib(85例)或安慰剂(44例)。在数据截止(2019年5月31日)时,Ripretinib组的中位随访时间为6.3个月(IQR:3.2~8.2个月),而安慰剂组的中位随访时间为1.6个月(IQR:1.1~2.7个月)。

Ripretinib组51例和安慰剂组37例均发生无进展生存事件。在双盲期间,Ripretinib组的中位无进展生存期为6.3个月(95%CI 4.6~6.9个月),而安慰剂组的中位无进展生存期为1.0个月(95%CI 0.9~1.7个月;HR=0.15,95%CI 0.09~0.25, P<0.0001)。

Ripretinib组(85例)中最常见的(发生率>2%)3~4级治疗中出现的不良事件包括脂肪酶升高(4例,5%),高血压(3例,4%),疲劳(2例,2%)和低磷酸盐血症(2例,2%);在安慰剂组(43例)中,最常见的(发生率>2%)3~4级与治疗相关的不良事件是贫血(3例,7%),疲劳(1例,2%),腹泻(1例,2%),食欲下降(1例,2%),脱水(1例,2%),高钾血症(1例,2%),急性肾损伤(1例,2%)和肺水肿(1例,2%)。

据报告,Ripretinib组的85例患者中有8例(9%),安慰剂组的43例患者中有3例(7%)出现与治疗相关的严重不良事件。安慰剂组的1例患者(感染性休克和肺水肿)和Ripretinib组的1例患者(死亡原因未知;该患者在睡眠中死亡)发生与治疗有关的死亡。

(编译 王晓燕)