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局部晚期直肠癌新辅助化放疗后具核梭形杆菌持续存在增加复发风险

作者: 来源: 发布时间:2020-07-20

西班牙Vall d‘Hebron肿瘤研究所(VHIO)Serna等报告,局部晚期直肠癌(LARC)患者在新辅助化放疗(nCRT)后,具核梭形杆菌持续存在与高复发率相关,可能也与免疫细胞毒性受抑制相关。(Ann Oncol. 2020年6月20日在线版 doi: 10.1016/j.annonc.2020.06.003)

越来越多的证据表明,梭形杆菌是与结直肠癌(CRC)相关的重要的致病性肠道细菌。然而,关于这种细菌在LARC中作用的数据很有限。在这项研究中,研究者定量了来自LARC患者中未经治疗和nCRT样本中的具核梭形杆菌,并调查了其与治疗反应和生存的关系。

研究者使用RNA原位杂交和数字图像分析法分析了143例直肠腺癌患者的254份样本中具核梭形杆菌的存在及丰度。使用感染的细胞系和伴随可用qPCR数据的肿瘤样本以确定测定的准确性。分析了具核梭形杆菌负荷对病理完全缓解(pCR)和无复发生存(RFS)的影响。在nCRT之前和之后配对的样本中(71例)评估了治疗引起的变化。最后,通过免疫组学分析评估了nCRT期间成对样本(45例)的肿瘤微环境变化。

根据RNA-ISH结果,具核梭形杆菌组织水平与qPCR密切相关(r=0.804,P<0.001)。相较经治的肿瘤(中位数为1.6,95%CI 1.3~2.4),未经治的肿瘤中具核梭形杆菌丰度更高(中位数为7.4,95%CI 3.7~16.2,P<0.001),分别有26%(22/85例)和58%(73/126例)的阳性肿瘤(P<0.001)。

基线具核梭形杆菌水平与pCR无关。nCRT后(而不是基线状态)具核梭形杆菌阳性显著增加了复发风险(HR=7.5,95%CI 3.0~19.0,P<0.001)。在nCRT后具核梭形杆菌阴转的肿瘤,CD8+T细胞显著增加(P<0.001);与基线相比,在nCRT之后持续为具核梭形杆菌阳性的肿瘤在nCRT后的CD8+T细胞缺乏诱导(P=0.69)。

(编译 王晓燕)