美国Dana-Farber癌症研究所Lin等报告的HER2CLIMB试验显示，在人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性并伴有脑转移(BM)的乳腺癌患者中，在曲妥珠单抗和卡培他滨治疗中添加Tucatinib可使颅内客观缓解率(ORR-IC)倍增，颅内进展或死亡的风险降低三分之二，死亡风险降低近50%。目前为止，这是第一个在随机对照试验中证明对HER2阳性BM乳腺癌患者具有改善的抗肿瘤活性方案。(J Clin Oncol. 2020年5月29日在线版 DOI: 10.1200/JCO.20.00775)

HER2CLIMB研究显示， HER2阳性BM的乳腺癌患者接受Tucatinib后，其无进展生存期(PFS)在统计学上有显著改善。研究描述了BM患者的颅内疗效和生存的探索性分析。

将患者以2︰1的比例随机分配接受Tucatinib或安慰剂，联合曲妥珠单抗和卡培他滨。所有患者均在基线接受了脑磁共振成像检查。BM的患者被分类为活跃或稳定。研究者按照RECIST 1.1标准评估中枢神经系统(CNS)靶病变，进行疗效分析。在所有BM患者中评估CNS-PFS(颅内进展或死亡)和总生存期(OS)。在颅内疾病可测量的患者中评估确认的ORR-IC。

有291例BM患者：Tucatinib组198例(48%)，对照组93例(46%)。Tucatinib组的颅内进展或死亡风险降低了68%(HR=0.32，95%CI 0.22~0.48，P<0.0001)。Tucatinib组中位CNS-PFS为9.9个月，而对照组为4.2个月。

Tucatinib组的死亡风险降低了42%(OS：HR=0.58，95%CI 0.40~0.85，P=0.005)。中位OS分别为18.1个月和12.0个月。Tucatinib组的ORR-IC较高(47.3%，95%CI 33.7%~61.2%)，对照组为20.0%(95%CI 5.7%~43.7%，P=0.03)。

(编译 黄磊)