日本东京国立癌症中心医院Boku等报告一项随机、开放标签的Ⅲ期临床试验显示，与S-1加顺铂相比，TAS-118(S-1加亚叶酸钙)加奥沙利铂显示有临床上意义的疗效改善，或可作为亚洲晚期胃癌患者新的一线治疗选择。(Lancet Oncol. 2020年7月16日在线版)

在一项随机Ⅱ期研究中，S-1联合亚叶酸钙和奥沙利铂在晚期胃癌中显示出有希望的疗效。该研究旨在评估口服TAS-118和奥沙利铂对比S-1加顺铂在晚期胃癌患者中的疗效和安全性。

该项随机、开放标签的Ⅲ期试验在日本和韩国的62个中心进行;入组患者为20岁或以上，经组织学证实为HER2阴性或未知的，ECOG PS为0或1分，具有可测量或可评估的转移性病变，且既往未经治的晚期胃癌患者。

患者按照1︰1的比例随机分配接受TAS-118(S-1 40~60 mg;亚叶酸钙25 mg口服，每天两次，共7天)，每2周加奥沙利铂(第1天静脉滴注85 mg/m2)，或接受S-1(口服40~60 mg，每天两次)21天，再加顺铂(静脉滴注60 mg/m2，第1或第8天);根据体能状态，可测量的病变和所在国家进行分层。

主要终点是伴有可测量或可评估的转移性病变晚期胃癌患者接受研究药物的总生存。在接受研究药物的所有患者中评估安全性。该研究已在clinicaltrials.gov上注册，编号为NCT02322593。

2015年1月28日至2016年12月5日，将711例患者随机分为TAS-118加奥沙利铂(356例)或S-1加顺铂(355例)。根据独立数据监测委员会的建议，将11例未经治疗的患者和19例不合格的患者排除在主要分析之外(TAS-118加奥沙利铂组347例，S-1加顺铂组334例)。

在中位随访26.0个月(IQR：22.0~32.8个月)后，TAS-118联合奥沙利铂组的中位总生存期为16.0个月(95%CI 13.8~18.3个月)，S-1加顺铂组为15.1个月(95%CI 13.6~16.4个月;HR=0.83，95%CI 0.69~0.99，P=0.039)。

在TAS-118加奥沙利铂组的352例患者和S-1加顺铂组的348例患者中，最常见的3级或更高级别不良事件是贫血(56例 vs. 64例)，中性粒细胞减少(54例 vs. 88例)，食欲下降(53例 vs. 46例)，腹泻(33例 vs. 15例)和周围感觉神经病变(30例 vs. 1例)。在TAS-118加奥沙利铂组的352例患者中有155例(44%)发生严重不良事件，在S-1加顺铂组的348例患者中有159例(46%)也发生严重不良事件。TAS-118加奥沙利铂组发生了2例与治疗有关的死亡(肺结核和病毒性肺炎)。

(编译 李倩)