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各年龄段晚期软组织肉瘤 帕唑帕尼加入新辅助放化疗可改善病理缓解

作者: 来源: 发布时间:2020-08-06

美国缅因州医学中心儿科Weiss等报告,各年龄段晚期软组织肉瘤患者,在新辅助放化疗中加入帕唑帕尼可将病理学缓解率提高至接近完全缓解率的程度,但生存结局尚需更长的随访。(Lancet Oncol. 2020年7月20日在线版)

传统疗法对晚期软组织肉瘤儿童患者和成人患者的疗效差。为了明确术前放化疗联合帕唑帕尼对比单独使用放化疗是否可将病理学缓解率提高至接近完全缓解率的情况,该项儿童肿瘤学小组和NRG肿瘤联合开展的多中心、随机、开放标签的Ⅱ期临床试验自美国和加拿大57家医院纳入合格的成人(≥18岁)患者和儿童患者(2~18岁),均为未经手术切除的、新发的、躯干或四肢部位发病的、化疗敏感的软组织肉瘤(直径大于5厘米,中~高级),其中≤16岁者要求Lansky评分≥70,>16岁者要求卡氏评分≥70。

患者接受异环磷酰胺(2.5 g/m2 d1~3,联合美司钠)、多柔比星(37.5 mg/m2 d1~2)和45 Gy的术前放疗,然后在第13周进行手术切除。使用基于网络的系统分配方案,患者被等比非盲法分予帕唑帕尼(<18岁者,350 mg/m2 qd;≥18岁者,600 mg/m2 qd)或不服用帕唑帕尼(对照组),术前或术后13周内不立即给予帕唑帕尼。

结果显示,2014年7月7日至2018年10月1日,帕唑帕尼组和对照组分别随机入组患者42例和39例。按计划开展的第二次期中分析包括42例可评估患者,帕唑帕尼组和对照组中位随访时间分别为0.8年(IQR:0.3~1.6年)和1年(IQR:0.3~1.6年),病理缓解率≥90%者分别14例(58%)和4例(22%),组间率差为36.1%(83.8%CI 16.5%~55.8%)。期中分析的显著性水平设置为0.081(总体的单侧检验显著性水平为0.20,把握度为0.80),据此,83.8%CI的结果拒绝了无效假设。加入帕唑帕尼后病理缓解率的改善超过了预定范围,因此停止了研究。

帕唑帕尼组最常见的3~4级不良事件为白细胞减少症(16例,43%)、中性粒细胞减少症(15例,41%)和发热性中性粒细胞减少症(15例,41%),对照组为中性白细胞减少症(3例,9%)和发热性中性粒细胞减少症(3例,9%)。帕唑帕尼组37例患者中有22例(59%)患有帕唑帕尼相关的严重不良事件。儿童患者和成人患者的3~4级毒性事件数量相似。帕唑帕尼组和对照组分别3例和4例死亡,均与治疗无关。(编译 王子予)