近期，和记黄埔医药和阿斯利康宣布，中国国家药品监督管理局(NMPA)已经正式将沃利替尼治疗MET14号外显子跳跃突变(METex14 SA)的非小细胞肺癌(NSCLC)的新药上市申请纳入优先审评。意味着，中国肺癌患者即将迎来首个国内自主研发的高选择性MET抑制剂，打破多年来“无药可用”的困境。

MET是近年来逐渐受到关注的肿瘤驱动基因，是非小细胞肺癌(NSCLC)重要的驱动基因。在NSCLC中，MET ex14 SA作为原发性驱动基因的发生率为2%~3%，目前国内尚无高选择性的MET抑制剂获批上市。

MET扩增还是EGFR/ALK靶向药物出现耐药的常见原因。在第一代/二代EGFR抑制剂耐药后，10%~20%的患者会出现MET扩增;奥希替尼用于一线或二线治疗耐药后会出现MET扩增，发生率为15%~19%。

对于MET ex14 SA或MET扩增患者，目前治疗方案(化疗或免疫治疗)疗效有限，临床期待有新型MET抑制剂早日上市。沃利替尼纳入优先审评后，有望加速在国内获批上市，打破这一无药可用的僵局。

沃利替尼的这一新药上市申请是基于一项Ⅱ期临床研究，该试验结果在今年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上进行了报告。研究纳入METex14 SA(EGFR/ALK/ROS1野生型)不可切除或转移性肺肉瘤样癌(PSC)或其他类型NSCLC患者，给予沃利替尼治疗。

研究共入组70例患者，PSC比例达35.7%(25例)，患者中位年龄为68.7岁，脑转移比例占24.3%。其中60%为经治患者，40%为初治患者。从基线特征来看，入组的人群偏向老年患者，大部分为经治，且脑转移占一定比例，整体人群属于预后偏差、临床较为难治的患者类型。

结果显示，独立评审委员会(IRC)评估的客观缓解率(ORR)为49.2%，疾病控制率(DCR)为93.4%，中位缓解持续时间(DOR)达到9.6个月(成熟度40.0%)。无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)未成熟。

亚组分析显示，沃利替尼治疗其他类型NSCLC患者的DCR达95.1%，中位PFS达9.7个月。与国外的MET抑制剂Capmatinib、Tepotinib间接相比，沃利替尼的疗效更佳。

安全性方面，沃利替尼治疗METex14 SA肺癌患者的治疗相关不良反应主要为1~2级，发生频率较高的不良反应包括外周性水肿、恶心、AST/ALT升高、呕吐等，入组患者无间质性肺病的发生。

从这项Ⅱ期研究结果看，沃利替尼疗效甚至优于进口药物，且研究首次纳入高比例PSC患者，为这类预后不佳的肺癌人群带来有效治疗的可能。研究纳入所有人群均为中国患者，结果证实了沃利替尼对国内患者人群的有效性。

除了METex14 SA，沃利替尼对MET扩增也有可观的疗效。今年3月，在《柳叶刀·肿瘤学》杂志上发表了TATTON研究结果，为EGFR抑制剂耐药提供了新的治疗思路。该研究是一项多中心、多臂、开放标签Ⅰb期研究，纳入EGFR抑制剂耐药后MET扩增患者，给予沃利替尼+奥希替尼治疗。

结果显示，对于一代和二代EGFR靶向耐药后患者，无论有无T790M突变，沃利替尼+奥希替尼ORR为64%~67%，中位PFS为10个月左右。结果证实，沃利替尼+奥希替尼能有效地治疗一/二代EGFR抑制剂耐药合并MET扩增的患者。

TATTON研究显示，沃利替尼联合奥希替尼可作为克服EGFR靶向治疗耐药后继发性MET扩增耐药的有效治疗。

纳入优先审评资格意味着沃利替尼可加速在国内上市，为中国肺癌患者带来首个MET抑制剂。沃利替尼也正在开展多项临床试验，包括NSCLC的EGFR靶向药耐药治疗(SAVANNAH研究)，以及其他瘤肿(如肾癌及其他实体瘤)。 (编撰 吴曦)