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卡瑞利珠单抗获批二线适应证

作者: 来源: 发布时间:2020-08-06

6月19日,恒瑞医药自主研发的PD-1单抗卡瑞利珠单抗(艾瑞卡)正式获得国家药品监督管理局(NMPA)批准用于肺癌及食管癌领域治疗,成为该两大癌种国内首个获批适应证的国产PD-1单抗。

其中,食管癌的适应证为“用于既往接受过一线化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞癌患者的治疗”,且为全人群适用(不受PD-L1表达限制)。该获批是基于ESCORT Ⅲ期研究结果。近期,ESCORT研究在《柳叶刀·肿瘤学》杂志发表。

食管癌是全球死亡率较高的恶性肿瘤之一,超过半数的中国食管癌患者在初次确诊时已经属于局部晚期或出现转移,失去了完全手术切除的机会。这些患者缺乏高效的靶向治疗药物,且在一线传统化疗后容易出现复发或转移,预后并不理想。中国食管癌有自己的特色,中国食管癌患者大部分的病理类型为鳞癌,与西方国家的腺癌不同,两者在治疗方案选择上有差异。

NMPA批准了卡瑞利珠单抗用于食管癌的二线治疗,对广大国内食管癌患者来说非常重要,这是因为在食管鳞癌的标准治疗中,目前二线及以上治疗的疗效较差。卡瑞利珠单抗在二线治疗的进展就是食管癌治疗方面的突破。希望通过二线治疗疗效的提高来达到延长总生存期的目标,让国内食管癌患者的总体治疗水平有所提高。

ESCORT研究是一项随机化、开放标签的Ⅲ期临床试验,纳入来自中国43家医院的既往一线治疗后进展或不耐受的晚期食管鳞癌患者,分为卡瑞利珠单抗组或化疗组(多西他赛或伊立替康)。

两组分别入组228例(卡瑞利珠单抗)和220例(化疗)患者,PD-L1表达<1%患者分别占57%和54%,PD-L1表达≥10%分别为11%和16%。

结果显示,相比化疗,卡瑞利珠单抗二线治疗显著延长中位总生存期(OS),分别为8.3个月和6.2个月,降低了29%的死亡风险(HR=0.71,P=0.0010),达到主要研究终点。亚组分析显示,卡瑞利珠单抗的OS获益不受PD-L1表达、年龄、性别、转移情况等限制,做到了全人群获益。

卡瑞利珠单抗组的客观缓解率(ORR)为20.2%,高于化疗组的6.4%。卡瑞利珠单抗组的中位缓解持续时间(DoR)也更长(7.4个月 vs 3.4个月,P=0.017)。

在安全性方面,卡瑞利珠单抗组的3级及以上治疗相关不良事件(TRAEs)发生率为19%,低于化疗组(40%)。

卡瑞利珠单抗获批后,国内食管癌患者多了一种治疗选择,特别是体质状况比较弱、不能耐受化疗的患者,卡瑞利珠单抗更能体现出治疗优势。小样本研究显示,食管鳞癌对免疫治疗效果更好。未来或可将免疫治疗时机从后线前移至一线,通过联合化疗、抗血管生成药物、LAG-3抑制剂、CTLA-4抑制剂等组合方案,进一步提高疗效。

(编撰 吴曦)