近期的《新英格兰医学杂志》上发表的一项来自美国SEER数据库数据分析显示，2013~2016年间，美国男性非小细胞肺癌(NSCLC)患者死亡率年均下降6.3%，降幅几乎是2006~2013年间的一倍，男性NSCLC患者的2年生存率，也从26%提高到35%。女性NSCLC患者的死亡率和2年生存率也呈现相似的变化趋势，这意味着美国在2014~2016年间，因肺癌死亡的患者减少了1万人(男性占68%)。(N Engl J Med. 2020; 383: 640-649. doi: 10.1056/NEJMoa1916623.)

这种死亡率降幅虽然与肺癌发病率整体下降有关，但更多是来自治疗的进步，尤其是2013年EGFR靶向药物在美国获批一线治疗，再加上靶向ALK突变治疗的良好效果。治疗进步相对较慢的小细胞肺癌(SCLC)就未呈现这种下降。

分析报告指出，2015年才获批肺癌二线治疗的PD-1/L1抑制剂等免疫治疗，在本次分析的时间段内尚未产生显著影响，但许多试验都显示了喜人的初期疗效和良好的长效数据，因此免疫治疗将使肺癌患者的死亡率进一步下降。

在1990~2000年间，美国肺癌死亡率也曾一度下降，这主要与美国人的吸烟显著减少有关。当时还没有靶向和免疫治疗，化疗“姑息性治疗”很难改善患者的长期预后。有了新药后，最先改变的就是诊疗模式，NCCN指南2012年开始推荐患者接受EGFR/ALK基因突变检测，靶向两种突变的药物在美国陆续获批。最新的药物效果更显著，第三代EGFR靶向药物真正延长了EGFR突变患者的总生存，PD-1抑制剂从单药到联合疗效也进一步得到提升，获益人群逐渐扩大到PD-L1阴性患者。

为了分析新药和新疗法为肺癌患者带来的真正获益，调取SEER数据库自2001年以来的数据，约覆盖美国28%人口的癌症发病和死亡情况，分析发现，肺癌死亡率由大幅下降，获益以NSCLC为主。

研究者指出，目前EGFR/ALK靶向药对敏感突变患者的治疗获益证据非常充足，而已经获批肺癌适应证的几种PD-1/L1抑制剂，使晚期患者的5年生存率提升到约20%，这种获益有望在未来明确体现出来。也有分析认为，靶向治疗和免疫治疗也有很多是非治愈性的，不能真正改善患者长期生存，肺癌患者死亡率有可能出现短暂下降后反弹。

(编译 张嘉佳)