4月1日，《新英格兰医学杂志》发表了Ⅲ期CheckMate577研究结果，该研究有望改写临床实践，纳武利尤单抗用于食管癌或胃食管交界处腺癌辅助治疗可使无病生存期翻倍，食管癌免疫辅助治疗或有望成新标准。(N Engl J Med. 2021,384:1269-1271. doi: 10.1056/NEJMe2101983)

对于新辅助放化疗和手术后复发风险高的食管癌或胃食管交界处腺癌患者，目前还没有标准辅助治疗方案。CheckMate577研究是一项随机双盲、安慰剂对照、全球性Ⅲ期临床研究，旨在评估纳武利尤单抗用于食管癌或胃食管交界处腺癌辅助治疗的疗效。

研究纳入既往接受新辅助放化疗的R0切除Ⅱ/Ⅲ期且有病理残留的患者，按2∶1随机分配接受纳武利尤单抗(240 mg，q14，16周)序贯纳武利尤单抗(480 mg，q28)，或安慰剂治疗。辅助治疗至多持续1年，主要终点为无病生存期(DFS)。

结果显示，中位随访24.4个月时，分别有532例、262例患者接受了纳武利尤单抗、安慰剂治疗，中位DFS分别为22.4个月和11个月(HR=0.69，P<0.001)。

在预设亚组中均观察到纳武利尤单抗组的获益。与腺癌(HR=0.75)相比，食管鳞癌获益更多(HR=0.61);淋巴结阴性(HR=0.74)和淋巴结阳性(HR=0.67)患者均获益;新辅助治疗后不同病理分期的患者均获益(ypT0：HR=0.35, ypT1或ypT2：HR=0.60;ypT3或ypT4：HR=0.84) ;HER2阳性(HR=0.78)和HER2阴性患者(HR=0.69)均获益;PD-L1阴性(HR=0.73)和PD-L1阳性(HR=0.75)的患者均获益;与胃食管交界处腺癌患者(HR=0.87)相比，食管癌患者(HR=00.61)获益更明显。

未观察到新的不良事件，仅9%的患者因治疗相关不良事件而停用纳武利尤单抗。重要的是，1年纳武利尤单抗新辅助治疗对患者报告生活质量无不良影响。

同期刊载的美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心David H. Ilson教授的述评中指出， CheckMate577是食管癌领域改变临床实践的一项临床研究，OS数据目前尚不成熟，但中位DFS翻倍很可能会转化为OS获益。该研究是近年来食管癌辅助治疗领域的首个真正进展，有望成为新的治疗标准。但大多数患者未从纳武利尤单抗辅助治疗中获益，应对生物标志物进行探索，包括术后持续循环肿瘤DNA(ctDNA)，以期更好地识别高危及潜在可接受免疫辅助治疗的患者。

放化疗、手术后使用纳武利尤单抗辅助治疗取得阳性结果，放化疗但不手术患者使用免疫治疗是否改善结局仍在探索中(KEYNOTE-975)，围手术期化疗但不放疗患者接受免疫治疗是否有获益也在探索中(KEYNOTE-585)。对于接受了化疗、放疗和手术的食管癌患者来说，再度提高生存率已被期待良久，CheckMate 577研究结果有望为这类患者提供新的治疗参考。 (编译 冯如)