美国希望之城综合癌症中心Chao等报告的一项研究表明，微卫星不稳定性高(MSI-H)状态可能是晚期胃食管交界处(G/GEJ)癌症患者中帕博利珠单抗治疗的生物标志物，而与既往接受几线治疗无关。(JAMA Oncol. 2021年4月1日在线版 DOI: 10.1001/jamaoncol.2021.0275)

免疫治疗与既往接受过肿瘤治疗的MSI-H患者的预后改善相关。该研究的目的是评估不管既往接受过几线治疗，MSI-H晚期G/GEJ癌症患者接受帕博利珠单抗治疗与化疗的抗肿瘤活性。

本次事后分析的数据来自Ⅱ期KEYNOTE-059(三线或更多线治疗，16个国家/地区的52个中心)单臂试验、Ⅲ期KEYNOTE-061(二线治疗，30个国家/地区的148个中心)和KEYNOTE-062(一线治疗，29个国家/地区的200个中心)的晚期G/GEJ癌症患者。

KEYNOTE-059试验自2015年3月2日至2016年3月26日入组患者;KEYNOTE-061试验自2015年6月4日至2016年7月26日;KEYNOTE-062试验自2015年9月18日至2017年5月26日入组患者，数据截止日期分别为2018年8月8日、2017年10月26日和2019年3月26日。

KEYNOTE-059试验中的帕博利珠单抗单药治疗，KEYNOTE-061中的患者接受帕博利珠单抗单药治疗或化疗(紫杉醇)，KEYNOTE-062中患者接受帕博利珠单抗单药治疗、帕博利珠单抗联合化疗(顺铂和氟尿嘧啶或卡培他滨)或单独化疗。

在数据截止时，KEYNOTE-059的174例患者中有7例(4.0%)，KEYNOTE-061的514例患者中有27例(5.3%)，KEYNOTE-062的682例患者中有50例(7.3%)患有MSI-H肿瘤。在患有MSI-H肿瘤的患者中，KEYNOTE-059、KEYNOTE-061和KEYNOTE-062中的帕博利珠单抗或KEYNOTE-062中的帕博利珠单抗加化疗未达到中位总生存期(NR)。

接受帕博利珠单抗患者的中位无进展生存期(PFS)在KEYNOTE-059中为NR(95%CI 1.1个月~NR);在KEYNOTE-061中为17.8个月(95%CI 2.7个月~NR)，而接受化疗患者的为3.5个月(95%CI 2.0~9.8个月)。

在KEYNOTE-062中，帕博利珠单抗的中位PFS为11.2个月(95%CI 1.5个月~NR)，帕博利珠单抗联合化疗的中位PFS为NR(95%CI 3.6个月~NR)，进行化疗的中位PFS为6.6个月(95%CI 4.4~8.3个月)。在KEYNOTE-059中，帕博利珠单抗的客观缓解率(ORR)为57.1%，在KEYNOTE-061中为46.7%(化疗为16.7%)。KEYNOTE-062中帕博利珠单抗的ORR为57.1%，帕博利珠单抗联合化疗的ORR为64.7%，化疗的ORR为36.8%。 (编译 谭敏)