意大利Siena等报告的一项多中心、开放标签、Ⅱ期试验(DESTINY-CRC01)显示，在标准治疗难治的HER2阳性转移性结直肠癌中，曲妥珠单抗deruxtecan(DS-8201)显示出有希望且持久的活性，其安全性与既往DS-8201试验中报道的一致。间质性肺病和肺炎是重要的风险，需要仔细监测和及时干预。(Lancet Oncol. 2021年5月4日在线版 DOI: 10.1016/S1470-2045(21)00086-3)

尽管目前尚无批准的针对结直肠癌的HER2靶向疗法，但已在2%~3%的结直肠癌患者中鉴定出HER2扩增。该研究旨在调查DS-8201在HER2表达的转移性结直肠癌患者中的抗肿瘤活性和安全性。

DESTINY-CRC01是一项开放标签的Ⅱ期研究，招募了来自意大利、日本、西班牙、英国和美国的25家诊所和医院的患者。符合条件的患者已明确证实为HER2表达的转移性结直肠癌，在两种或以上的方案后进展(允许使用除DS-8201之外的HER2靶向疗法)，年龄为≥18岁(日本患者≥20岁)，ECOG PS评分为0或1分，并为RAS和BRAF V600E野生型肿瘤。

通过HER2表达水平将患者纳入三个队列之一：队列A(HER2阳性：免疫组化IHC为3+，或IHC2 +和原位杂交ISH阳性)，队列B(IHC2 +和ISH阴性)，或队列C(IHC1 +)。患者每3周静脉注射6.4 mg/kg DS-8201，直至疾病进展、出现不可接受的不良事件、撤回同意或死亡。

主要终点是通过独立的中央评价在全分析集中确认的队列A中的客观缓解率，在安全性分析集中进行了安全性评估。全分析集和安全性分析集均包括所有接受一剂或多剂DS-8201治疗的患者。该项正在进行的试验已在clinicaltrials.gov上注册，编号为NCT03384940。

2018年2月23日至2019年7月3日，共有78例患者入组研究(队列A有53例，队列B有7例，队列C有18例)，所有患者均接受了至少一剂研究药物。对于53例(68%)HER2阳性肿瘤患者(队列A)，在中位随访27.1周(IQR：19.3~40.1周)后，有24例(45.3%，95%CI 31.6%~59.6%)患者报告了确认的客观缓解。

在所有参与者中，发生率至少10%的、≥3级的、治疗中出现的不良事件为中性粒细胞减少(17例，22%)和贫血(11例，14%)。5例(6%)患者已判定为间质性肺病或肺炎(2例2级;1例3级;2例5级，是唯一与治疗相关的死亡)。 (编译 王帅)