北京大学肿瘤医院

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晚期实体瘤 Gedatolisib联合卡铂-紫杉醇初显抗瘤活性

作者: 来源: 发布时间:2021-08-23

南瑞士肿瘤研究所Colombo等报告,Gedatolisib联合卡铂-紫杉醇可耐受,并有初步的抗瘤活性。(Clin Cancer Res. 2021年7月15日在线版 DOI 10.1158/1078-0432.CCR-21-1402)

为了评估PI3K/mTORC1/2双重抑制剂Gedatolisib联合卡铂-紫杉醇的安全性、耐受性、药代动力学和初步活性,该项Ⅰ期研究入组≤2线化疗的晚期实体瘤患者,于第1、8、15、22天接受静脉输注Gedatolisib(剂量水平:95 mg、110 mg或130 mg),同时联合卡铂(AUC=5,d8;方案修订后改为d1)、紫杉醇(80 mg/m2,d8、15、22,q28;方案修订后改为d1、8、15)。6个周期后无疾病进展者接受Gedatolisib维持治疗直至进展。

结果显示,共纳入17例患者,其中卵巢癌11例(10例为透明细胞型,CCOC),子宫内膜癌4例,肺癌2例。既往化疗线数中位数为1(0~2)。给药周期中位数为6(2~16)。4例发生剂量限制性毒性,其中2例(因2~3级中性粒细胞减少症导致第2周期延迟给药)110 mg剂量水平组患者需改变治疗方案,2例130 mg剂量水平组患者(第1周期Gedatolisib剂量≥75%时发生2级黏膜炎导致治疗失败)。推荐的Ⅱ期剂量为Gedatolisib(110 mg,d1、8、15、22),卡铂(AUC=5,d1),紫杉醇(80 mg/m2,d1、8、15)。最常见的≥3级治疗中出现的不良事件为中性粒细胞减少(35%)、贫血(18%)和黏膜炎(12%)。总缓解率为65%(CCOC为80%)。Gedatolisib联合应用的药代动力学参数与单药结果一致。 (编译 段晶耀)