美国西雅图儿童医院癌症和血液疾病中心Leary等报告，高危髓母细胞瘤儿童和青年患者，颅脊放疗联合长春新碱治疗时，联合卡铂和不联合卡铂者的5年无事件生存(EFS)率分别为66.4%和59.2%(P=0.11)。在高危3组髓母细胞瘤患者中，联合卡铂后的5年EFS率从53.7%提高到73.2%(P=0.047)。该人群的5年总生存(OS)率从63.7%升至82.8%(P=0.06)。(JAMA Oncol. 2021年7月22日在线版 DOI:10.1001/jamaoncol.2021.2224)

髓母细胞瘤是儿童(中位年龄为 8 岁)最常见的癌性脑肿瘤类型。虽然大多数患者可以通过神经外科切除术、颅脊放疗和联合化疗等联合治疗方法而被治愈，但一旦复发则几乎没有治疗选择。

该项多机构儿童肿瘤学小组研究评估了卡铂作为放疗增敏剂和异维A酸作为促凋亡剂在3~21岁新发高危髓母细胞瘤(转移性疾病、弥漫性间变性组织学类型，或因残留灶>1.5 cm2而不能被完全切除)中的应用。患者随机接受36 Gy的颅脊放疗和每周一次的长春新碱，同步联合或不联合每日卡铂;在维持期间和之后接受6个周期的顺铂、环磷酰胺和长春新碱，联合或不联合12个周期的异维A酸。主要终点是EFS。

结果显示，该研究包括294例患者，其中261例(中位年龄8.6岁，70%为男性)经中央影像学和病理学审查确定为可评估患者。在这些患者中，189例(72%)有转移性疾病，58例(22%)为弥漫性间变性组织学类型，14 例(5%)残留灶>1.5 cm2。所有患者的5年EFS率和OS率分别为 62.9%(95%CI 55.6%~70.2%)和73.4%(95%CI 66.7%~80.1%)。当确定异维A酸不会导致EFS有显著差异时，停止随机化。

联合卡铂的强化治疗增加了毒性事件，特别增加了血液系统不良事件，如血小板减少症、发热性中性粒细胞减少症的发生率，也影响了神经认知功能。

研究者表示，携带WNT通路激活、SHH通路激活的患者和第4组成神经管细胞瘤的患者，这些预计不会受益的患者群体应该避免强化治疗。

(编译 郑嘉瑞)