内分泌治疗后进展的晚期乳腺癌 吡洛西利联合氟维司群治疗安全有效

中国医学科学院肿瘤医院王佳玉教授等报告，BRIGHT-2随机临床试验的最终分析证实，在氟维司群基础上加用吡洛西利可改善无进展生存期（PFS），且安全性可控，可作为内分泌治疗后进展的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（ERBB2，又名HER2）阴性晚期乳腺癌患者的一种治疗选择。（JAMA Oncol. 2026年3月19日在线版）

BRIGHT-2研究的中期分析已证实吡洛西利联合氟维司群在HR阳性、ERBB2阴性的晚期乳腺癌患者内分泌治疗进展后的疗效。本次最终分析包含了额外11个月的随访数据。

该研究的目的是评估吡洛西利联合氟维司群治疗HR阳性、ERBB2阴性晚期乳腺癌的疗效和安全性。

这是一项双盲、安慰剂对照的Ⅲ期随机临床试验，于2021年12月8日至2022年10月24日在中国的64家医院进行。患者入组后被按2∶1的比例随机分配接受吡洛西利联合氟维司群或安慰剂联合氟维司群治疗。数据分析时间为2024年4月至2025年12月。

患者每12小时口服一次吡洛西利（360 mg）或安慰剂，同时联合氟维司群（500 mg）肌肉注射（每28天为一个周期；第1周期的第1天和第15天给药，之后的每个周期第1天给药）。

主要终点是研究者评估的PFS。次要终点包括总生存期、客观缓解率、缓解持续时间和安全性。

在纳入的305例患者中，平均年龄为54.1岁±10.2岁，数据截止时的中位随访时间为19个月（IQR：18.5~19.6个月）。患者被随机分配至吡洛西利联合氟维司群组（204例）或安慰剂联合氟维司群组（101例）；275例（90.2%）患者有可测量病灶，268例（87.9%）患者接受过全身化疗。

与安慰剂组相比，吡洛西利联合氟维司群显著延长了PFS（中位PFS：14.7个月 vs. 7.3个月；HR=0.54，95%CI 0.40~0.74，P<0.001）。吡洛西利组的客观缓解率更高（45.6% vs. 14.9%），且中位缓解持续时间更长（未达到 vs. 13.1个月）。

安全性与中期研究结果及已知的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂的安全性特征一致。在多个患者特征亚组（绝经状态、转移部位、既往治疗、无病生存、ESR1/PIK3CA/TP53基因改变等）分析中，吡洛西利相较于安慰剂均显示出一致的PFS改善。早期发生腹泻的患者似乎从吡洛西利治疗中获益更多（HR=0.49，95%CI 0.36~0.68）。

研究者说

该研究亚组分析结果令人欣喜，无论患者是否存在内脏转移、是否为原发耐药，吡洛西利联合氟维司群均能带来一致且显著的PFS改善。尤其对于预后较差的肝转移患者，吡洛西利组的PFS HR低至0.43，展现了良好的疾病控制效果。研究还探索了生物标志物与疗效的关联。在携带有耐药基因突变的患者中，吡洛西利组同样表现出显著的PFS获益。探索性事后分析显示，早期腹泻可能是吡洛西利治疗疗效较好的潜在指标，值得前瞻性研究进一步验证。

吡洛西利作为一种新型高选择性CDK4/6抑制剂，其分子结构以苯并咪唑为核心骨架，基于此骨架的进一步创新设计带来了一系列独特的药物特征：吡洛西利对CDK4的抑制活性（IC₅₀=3 nM）约是CDK6（IC₅₀=56 nM）的18倍，对CDK6的抑制更强，这一特性有助于减少中性粒细胞减少等血液学毒性的发生。吡洛西利对CDK2和CDK9也表现出抑制活性，能够更广泛地抑制肿瘤细胞周期活性，增强抗肿瘤效果。吡洛西利具有较低的药物血浆蛋白结合率，在相同总暴露量下实现更高的游离药物浓度，提升治疗效能。吡洛西利将为我国乳腺癌患者提供新的CDK4/6抑制剂治疗选择，有望进一步改变临床实践，惠及更多乳腺癌患者。

（编译 刘志超）