胰腺癌简约风险分层模型的开发与验证

美国纽约大学格罗斯曼医学院 Mavromatis等报告的一项验证队列研究显示，PRIME是一个基于电子健康记录（EHR）的模型，能够有效区分美国不同卫生系统中的胰腺导管腺癌（PDAC）风险，并且在国际上也具有推广性。应进行前瞻性研究，以评估EHR指导的PDAC病例发现及其与基于血液的早期检测方法的整合效果。（JAMA Oncol. 2026年3月26日在线版）

PDAC是美国癌症死亡的主要原因之一。虽然早期检测可改善患者生存，但该疾病的罕见性使得人群筛查成为一种困难的方法。

该研究的目的是利用常规可获得的EHR数据，开发并验证一个简约、可解释且可推广的预测PDAC新发病例的模型——命名为PRIME。

这项队列研究使用了Optum Labs数据库，这是一个纵向、去识别化的美国EHR和理赔数据库。研究纳入了2016年至2018年门诊临床就诊的40岁或以上的成年人。来自23个卫生系统的参与者（4 859 833名）构成了训练队列；另外31个卫生系统的参与者
（5 619 091名）作为验证队列。并在英国生物样本库（498 754名）中进行了国际验证。数据分析时间为2025年7月至2026年1月。研究评估了人口统计学、诊断编号和常规测量的实验室数值。

主要结果是新发PDAC，通过《国际疾病分类》第九版和第十版修订版的代码进行识别。研究使用时间依赖性曲线下面积和校准指标评估模型性能。

总体而言，该研究纳入超过1100万成年人（根据EHR报告，其中亚裔个体占2.1%，黑人个体占8.4%，西班牙裔/拉丁裔个体占4.3%，白人个体占82.7%，其他种族/族裔个体占2.4%）。在训练队列（平均年龄60.4岁±11岁）中，平均随访5.4年±2.5年，
14 405人被诊断为PDAC（55/10万人-年）；在验证队列中，平均随访3.9年±2.5年，有11 693人被诊断为PDAC（54/10万人-年）。

PRIME模型最终保留了19个预测因子，包括胰腺炎病史、胃肠道疾病、既往癌症史、2型糖尿病、天冬氨酸氨基转移酶水平升高、吸烟、非O型血和男性。模型在36个月时间点显示出较强的区分度（训练队列和验证队列均AUC=0.75），并且在两个队列中校准良好。在验证队列中，预测风险最高的1%的患者，其PDAC风险显著高于平均风险患者（HR=7.63，95%CI 6.85~8.49）。在英国生物样本库中，PRIME模型在36个月时间点也显示出良好的区分度（AUC=0.71）和校准。

（编译 朱一顺）