荷兰研究者Schreuders等报告，尽管结肠镜检查的需求较高，但与一次取样粪便免疫化学检测(1-FIT)筛查相比，低于便血红蛋白阈值水平的连续4轮两次取样FIT(2-FIT)筛查并未显著提高诊断率，也未显著降低筛查间期结直肠癌的检出率。因此，首选1-FIT结直肠癌筛查计划。[Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019年6月10日在线版 doi: 10.1016/S2468-1253(19)30176-1]

基于FIT的结直肠癌筛查需要连续几轮才能获得最大的预防效果。进展期腺瘤可发生间歇性出血，因此单次粪便取样可能会漏诊。几乎没有研究在多轮筛查中比较了2-FIT的结果。

为了比较多轮筛查中1-FIT和2-FIT筛查的参与度、阳性预测值(PPV)、诊断率和间期结直肠癌发病率，该项人群研究随机抽样50~74岁的无症状个体，邮寄发函邀请其参加4轮(每两年一次)的1-FIT筛查或2-FIT筛查。关键的排除标准为前2年的结肠成像史，或罹患结直肠癌、炎症性肠病，以及预期寿命不足5年。

每轮筛查时，受邀者都会收到一个或两个FIT试剂盒以便采样一次或连续两次排便后采样。所有受邀者均使用OC-Sensor Micro FIT试剂盒，但第4轮筛查的1-FIT队列不用该试剂盒，而采用OC-Sensor或FOB-Gold试剂盒。在至少一次检测中，便血红蛋白阈值≥10 μg/g时开展结肠镜检查。

结果显示，2006~2015年，10 008名受邀者参加了1-FIT队列，其中9787名符合入组条件，其中7310名至少参加了连续4轮筛查中的一次筛查。在2-FIT队列的3197名受邀者中，3131名符合入组条件，2269名至少参加了连续4轮筛查中的一次筛查。

在1-FIT队列和2-FIT队列中，分别有74.7%(7310/9787)和72.5%(2269/3131)的受邀者至少参加了一次筛查(P=0.013)。在这些至少参加过一次筛查的受邀者中，1-FIT队列的4轮筛查累积阳性率为19.2%(1407/7310)，2-FIT队列的为28.5%(647/2269，P<0.0001)，进展期腺瘤的累积PPV分别为33.0%(432/1308，镜检)和24.2%(147/607，镜检;P<0.0001)。1-FIT队列和2-FIT队列受邀者中进展期腺瘤的累积诊断率分别为4.4%(432/9787)和4.7%(147/3131，P=0.46)，FIT间期结直肠癌分别检出了8例(0.1%)和2例(0.1%，P=1.00)。 

 (编译 谢凤林)